Paikallinen imikimodi vs. konisaatio kohdunkaulan intraepiteliaalisen neoplasian hoitoon (ITIC2)

Tausta: Kohdunkaulan intraepiteliaalisen neoplasian (CIN) hoitoon tarvitaan vaihtoehtoja leikkaukselle. CIN liittyy jatkuvaan ihmisen papilloomavirus (HPV) -infektioon ja sen tiedetään olevan mahdollinen kohdunkaulasyövän esiaste. CIN:n ilmaantuvuus on lisääntynyt viime vuosikymmeninä erityisesti nuorten naisten keskuudessa. Potilaita, joilla on diagnosoitu (pysyvä) korkea-asteinen CIN (CIN2/3), hoidetaan konisaatiolla. Konisaatiota voidaan pitää turvallisena toimenpiteenä, mutta peri- ja postoperatiivisia komplikaatioita (infektiot, verenvuoto, ennenaikainen synnytys) esiintyy. Tämä lisää tarvetta konservatiiviselle hoitovaihtoehdolle potilaille, joilla on korkea-asteinen CIN. Alustavat tiedot: Imikimodi (IMQ), maksun kaltainen reseptorin 7 agonisti, on immuunijärjestelmää säätelevä aine, joka on hyväksytty pintaisten ihovaurioiden (esim. basalioma, aktiininen keratoosi) ja HPV:hen liittyvä sairaus (esim. anogenitaaliset condylomata acuminata ja vulvaan intraepiteliaalinen neoplasia). Satunnaistetussa lumekontrolloidussa faasin II tutkimuksessa osoitimme aiemmin, että paikallinen IMQ-hoito on tehokas ja toteuttamiskelpoinen hoito valituille potilaille, joilla on CIN 2/3. Menetelmät: Tässä avoimessa, satunnaistetussa, non-inferiority-tutkimuksessa otetaan mukaan 500 naista, joilla on CIN 2/3. Tämä voittoa tavoittelematon, potilaslähtöinen kliininen tutkimusprojekti suoritetaan Itävallan Gynecologic Oncology Groupin (AGO-Itävalta) tutkimuksena. Osallistujat satunnaistetaan joko 16 viikon hoitoon paikallisella IMQ:lla (uusi hoito) tai standardihoitoon eli konisaatioon (aktiivinen kontrolli). Tässä tutkimuksessa tutkitaan uuden hoidon huonolaatuisuutta verrattuna kirurgiseen standardihoitoon. Ensisijainen päätetapahtuma on onnistuneen hoidon määrä, joka määritellään negatiiviseksi HPV-testitulokseksi kuuden kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Kuusi kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen ensisijainen tutkimuksen päätetapahtuma arvioidaan HPV-genotyypityksen avulla. Lisäksi suoritetaan kliiniset tutkimukset, mukaan lukien kolposkopia, HPV-genotyypitys, sytologia ja tarvittaessa kolposkopiaohjatut kohdunkaulan biopsiat. Lisäksi molemmissa hoitoryhmissä arvioidaan CIN:n pysyvyys/uusiutuminen 6, 12, 18 ja 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen sekä negatiivisten HPV-testitulosten määrä 12 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.

Perustelut: Tarve konservatiiviselle hoitomuodolle potilaille, joilla on diagnosoitu CIN, on ilmeinen, koska monet nuoret naiset tarvitsevat kirurgista hoitoa. Tässä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa tutkimme paikallisen IMQ-hoidon non-inferioriteettia verrattuna kirurgiseen standardihoitoon valituilla potilailla, joilla on diagnosoitu CIN 2/3.