Topisk Imiquimod kontra konisering för att behandla cervikal intraepitelial neoplasi (ITIC2)

Bakgrund: Alternativ till kirurgi behövs för behandling av cervikal intraepitelial neoplasi (CIN). CIN är associerat med persistent humant papillomvirus (HPV)-infektion och är känt för att vara en potentiell föregångare till livmoderhalscancer. Förekomsten av CIN har ökat under de senaste decennierna, särskilt bland unga kvinnor. Patienter som diagnostiserats med (ihållande) höggradigt CIN (CIN2/3) behandlas med konisering. Konisering kan betraktas som ett säkert ingrepp men peri- och postoperativa komplikationer (infektioner, blödningar, för tidig födsel) uppstår. Detta ökar behovet av ett konservativt behandlingsalternativ för patienter med höggradigt CIN. Preliminära data: Imiquimod (IMQ), en tollliknande receptor 7-agonist, är en immunmodulerande substans godkänd för behandling av ytliga hudskador (t. basaliom, aktinisk keratos) och HPV-associerad sjukdom (t.ex. anogenital condylomata acuminata och vulvar intraepitelial neoplasi). I en randomiserad, placebokontrollerad fas II-studie har vi tidigare visat att topikal IMQ-terapi är en effektiv och genomförbar behandling för utvalda patienter med CIN 2/3. Metoder: I den nuvarande öppna, randomiserade, non-inferiority studie kommer 500 kvinnor med CIN 2/3 att inkluderas. Detta icke-vinstdrivande, patientorienterade kliniska forskningsprojekt kommer att genomföras som en österrikisk Gynecologic Oncology Group (AGO-Austria) studie. Deltagarna kommer att randomiseras till antingen 16 veckors behandling med topisk IMQ (ny behandling) eller till standardterapi, dvs konisering (aktiv kontroll). Denna studie undersöker non-inferiority av den nya behandlingen, jämfört med kirurgisk standardbehandling. Det primära effektmåttet är graden av framgångsrik behandling, definierad som negativt HPV-testresultat sex månader efter behandlingsstart. Sex månader efter behandlingsstart bedöms den primära studiens effektmått med HPV-genotypning. Utöver det kommer kliniska undersökningar inklusive kolposkopi, HPV-genotypning, cytologi och vid behov kolposkopivägda biopsier av livmoderhalsen att utföras. Dessutom kommer frekvensen av CIN persistens/återfall 6, 12, 18 och 24 månader efter behandlingens början och frekvensen av negativa HPV-testresultat 12 och 24 månader efter starten av behandlingen att utvärderas i båda behandlingsgrupperna.

Motivering: Behovet av en konservativ behandlingsmodalitet för patienter med diagnosen CIN är uppenbart, eftersom många unga kvinnor behöver kirurgisk behandling. I denna randomiserade kontrollerade studie kommer vi att undersöka non-inferioriteten av en topikal IMQ-behandling jämfört med kirurgisk standardbehandling hos utvalda patienter diagnostiserade med CIN 2/3.