Aktuelt Imiquimod versus konisering for å behandle cervikal intraepitelial neoplasi (ITIC2)

Bakgrunn: Alternativer til kirurgi er nødvendig for behandling av cervical intraepitelial neoplasia (CIN). CIN er assosiert med vedvarende humant papillomavirus (HPV) infeksjon og er kjent for å være en potensiell forløper for livmorhalskreft. Forekomsten av CIN har økt de siste tiårene, spesielt blant unge kvinner. Pasienter diagnostisert med (vedvarende) høygradig CIN (CIN2/3) behandles med konisering. Konisering kan betraktes som en sikker prosedyre, men peri- og postoperative komplikasjoner (infeksjoner, blødninger, prematur fødsel) oppstår. Dette øker behovet for et konservativt behandlingsalternativ for pasienter med høygradig CIN. Foreløpige data: Imiquimod (IMQ), en tolllignende reseptor 7-agonist, er et immunmodulerende stoff godkjent for behandling av overfladiske hudlesjoner (f.eks. basaliom, aktinisk keratose) og HPV-assosiert sykdom (f.eks. anogenital condylomata acuminata og vulvar intraepitelial neoplasi). I en randomisert, placebokontrollert fase II-studie har vi tidligere vist at topisk IMQ-terapi er en effektiv og gjennomførbar behandling for utvalgte pasienter med CIN 2/3. Metoder: I den nåværende åpne, randomiserte, non-inferiority studien vil 500 kvinner med CIN 2/3 bli inkludert. Dette non-profit, pasientorienterte kliniske forskningsprosjektet vil bli utført som en østerriksk Gynecologic Oncology Group (AGO-Austria) studie. Deltakerne vil bli randomisert til enten 16 ukers behandling med topisk IMQ (ny behandling) eller til standardterapi, dvs. konisering (aktiv kontroll). Denne studien undersøker ikke-inferioriteten til den nye behandlingen, sammenlignet med kirurgisk standardbehandling. Det primære endepunktet er graden av vellykket behandling, definert som negativt HPV-testresultat seks måneder etter behandlingsstart. Seks måneder etter behandlingsstart vurderes det primære studiens endepunkt ved bruk av HPV-genotyping. I tillegg vil det bli utført kliniske undersøkelser inkludert kolposkopi, HPV-genotyping, cytologi og hvis indisert kolposkopi-veiledede biopsier av livmorhalsen. I tillegg vil frekvensen av CIN persistens/residiv 6, 12, 18 og 24 måneder etter behandlingsstart og frekvenser av negative HPV-testresultater 12 og 24 måneder etter start av behandlingen bli evaluert i begge behandlingsgruppene.

Begrunnelse: Behovet for en konservativ behandlingsmodalitet for pasienter diagnostisert med CIN er åpenbart, siden mange unge kvinner trenger kirurgisk behandling. I denne randomiserte kontrollerte studien vil vi undersøke non-inferioriteten til en topisk IMQ-behandling sammenlignet med kirurgisk standardbehandling hos utvalgte pasienter diagnostisert med CIN 2/3.