Miejscowy imikwimod kontra konizacja w leczeniu śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy (ITIC2)

Wstęp: W leczeniu śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy (CIN) potrzebne są alternatywy dla operacji. CIN jest związany z uporczywym zakażeniem wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) i wiadomo, że jest potencjalnym prekursorem raka szyjki macicy. Częstość występowania CIN wzrasta w ostatnich dziesięcioleciach, zwłaszcza wśród młodych kobiet. Pacjenci ze zdiagnozowaną (przetrwałą) CIN wysokiego stopnia (CIN2/3) są leczeni za pomocą konizacji. Konizację można uznać za zabieg bezpieczny, ale zdarzają się powikłania około- i pooperacyjne (infekcje, krwawienia, poród przedwczesny). Rodzi to potrzebę alternatywnego leczenia zachowawczego dla pacjentów z CIN wysokiego stopnia. Wstępne dane: Imikwimod (IMQ), agonista receptora toll-podobnego 7, jest substancją immunomodulującą dopuszczoną do terapii powierzchownych zmian skórnych (m.in. basalioma, rogowacenie słoneczne) i choroby związane z HPV (np. kłykcin kończystych odbytowo-płciowych i śródnabłonkowej neoplazji sromu). W randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu fazy II wykazaliśmy wcześniej, że miejscowa terapia IMQ jest skuteczną i wykonalną metodą leczenia wybranych pacjentów z CIN 2/3. Metody: Do obecnego, otwartego, randomizowanego badania non-inferiority zostanie włączonych 500 kobiet z CIN 2/3. Ten projekt badań klinicznych non-profit, zorientowany na pacjenta, będzie prowadzony jako próba Austriackiej Grupy Ginekologii Onkologicznej (AGO-Austria). Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 16-tygodniowego leczenia miejscowego IMQ (nowe leczenie) lub do standardowej terapii, tj. konizacji (aktywna kontrola). Niniejsze badanie bada równoważność nowego leczenia w porównaniu ze standardowym leczeniem chirurgicznym. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wskaźnik skutecznego leczenia, definiowany jako ujemny wynik testu HPV po upływie sześciu miesięcy od rozpoczęcia leczenia. Sześć miesięcy po rozpoczęciu terapii ocenia się pierwszorzędowy punkt końcowy badania za pomocą genotypowania HPV. Ponadto zostaną wykonane badania kliniczne, w tym kolposkopia, genotypowanie HPV, cytologia oraz, jeśli jest to wskazane, biopsje szyjki macicy pod kontrolą kolposkopii. Ponadto w obu grupach oceniane będą wskaźniki utrzymywania się/nawrotu CIN po 6, 12, 18 i 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia oraz odsetka ujemnych wyników testu HPV po 12 i 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.

Uzasadnienie: Potrzeba leczenia zachowawczego pacjentów z rozpoznaniem CIN jest oczywista, ponieważ wiele młodych kobiet wymaga leczenia chirurgicznego. W tym randomizowanym, kontrolowanym badaniu zbadamy równoważność miejscowego leczenia IMQ w porównaniu ze standardowym leczeniem chirurgicznym u wybranych pacjentów, u których zdiagnozowano CIN 2/3.