Местное применение имихимода в сравнении с конизацией для лечения интраэпителиальной неоплазии шейки матки (ITIC2)

Актуальность: Для лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) необходимы альтернативы хирургическому вмешательству. CIN связана с персистирующей инфекцией вируса папилломы человека (ВПЧ) и, как известно, является потенциальным предшественником рака шейки матки. Заболеваемость КИН в последние десятилетия увеличилась, особенно среди молодых женщин. Пациентам с диагнозом (стойкая) CIN высокой степени (CIN2/3) проводят конизацию. Конизацию можно считать безопасной процедурой, однако возникают пери- и послеоперационные осложнения (инфекции, кровотечения, преждевременные роды). Это повышает потребность в альтернативном консервативном лечении пациентов с CIN высокой степени. Предварительные данные: Имиквимод (IMQ), агонист толл-подобного рецептора 7, является иммуномодулирующим веществом, одобренным для терапии поверхностных поражений кожи (например, базалиома, актинический кератоз) и заболевания, связанные с ВПЧ (например, аногенитальные остроконечные кондиломы и интраэпителиальная неоплазия вульвы). В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы II мы ранее показали, что местная терапия IMQ является эффективным и выполнимым лечением для отдельных пациентов с CIN 2/3. Методы: В настоящее открытое рандомизированное исследование не меньшей эффективности будут включены 500 женщин с ЦИН 2/3. Этот некоммерческий проект клинического исследования, ориентированный на пациента, будет проводиться как испытание Австрийской группы гинекологической онкологии (AGO-Austria). Участники будут рандомизированы либо на 16-недельное лечение местным IMQ (новое лечение), либо на стандартную терапию, т. е. конизацию (активный контроль). В этом исследовании исследуется не меньшая эффективность нового лечения по сравнению со стандартным хирургическим лечением. Первичной конечной точкой является показатель успешного лечения, определяемый как отрицательный результат теста на ВПЧ через шесть месяцев после начала лечения. Через шесть месяцев после начала терапии первичную конечную точку исследования оценивают с помощью генотипирования ВПЧ. Кроме того, будут проведены клинические обследования, включая кольпоскопию, генотипирование ВПЧ, цитологию и, при наличии показаний, биопсию шейки матки под контролем кольпоскопии. Кроме того, в обеих группах лечения будет оцениваться частота персистенции/рецидива CIN через 6, 12, 18 и 24 месяца после начала лечения и частота отрицательных результатов теста на ВПЧ через 12 и 24 месяца после начала лечения.

Обоснование: Необходимость консервативного лечения пациенток с диагнозом ЦИН очевидна, так как многие молодые женщины нуждаются в хирургическом лечении. В этом рандомизированном контролируемом исследовании мы изучим не меньшую эффективность местного лечения IMQ по сравнению со стандартным хирургическим лечением у отдельных пациентов с диагнозом CIN 2/3.