Helyi imikvimod kontra konizáció a nyaki intraepiteliális neoplázia kezelésére (ITIC2)

Háttér: A cervicalis intraepiteliális neoplázia (CIN) kezelésében a műtét alternatíváira van szükség. A CIN a perzisztáló humán papillomavírus (HPV) fertőzéshez kapcsolódik, és ismert, hogy a méhnyakrák lehetséges előfutára. A CIN előfordulása az elmúlt évtizedekben nőtt, különösen a fiatal nők körében. A (perzisztens) magas fokú CIN-nel (CIN2/3) diagnosztizált betegeket konizációval kezelik. A konizáció biztonságos eljárásnak tekinthető, de peri- és posztoperatív szövődmények (fertőzések, vérzés, koraszülés) előfordulnak. Ez felveti a konzervatív kezelési alternatíva szükségességét a magas fokú CIN-ben szenvedő betegek számára. Előzetes adatok: Az imikvimod (IMQ) egy díjszerű receptor 7 agonista, egy immunmoduláló anyag, amelyet a felületes bőrelváltozások (pl. basalioma, aktinikus keratosis) és a HPV-vel összefüggő betegségek (pl. anogenitális condylomata acuminata és vulvar intraepithelialis neoplasia). Egy randomizált, placebo-kontrollos II. fázisú vizsgálatban korábban kimutattuk, hogy a helyi IMQ-terápia hatékony és megvalósítható kezelés egyes, CIN 2/3-as betegeknél. Módszerek: A jelen nyílt, randomizált, nem alsóbbrendűségi vizsgálatban 500, CIN 2/3-os nőt vonnak be. Ezt a non-profit, beteg-orientált klinikai kutatási projektet az osztrák nőgyógyászati ​​csoport (AGO-Austria) vizsgálataként fogják lefolytatni. A résztvevőket vagy 16 hetes helyi IMQ-kezelésre (új kezelés) vagy standard terápiára, azaz konizációra (aktív kontroll) randomizálják. Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy az új kezelés nem rosszabb-e a szokásos sebészeti kezeléshez képest. Az elsődleges végpont a sikeres kezelés aránya, amelyet a kezelés megkezdése után hat hónappal negatív HPV-teszt eredményeként határoznak meg. Hat hónappal a terápia megkezdése után az elsődleges vizsgálati végpontot HPV genotipizálással értékelik. Ezenkívül klinikai vizsgálatokat is végeznek, beleértve a kolposzkópiát, a HPV genotipizálást, a citológiát, és ha szükséges, a méhnyak kolposzkópia által vezérelt biopsziáját. Ezenkívül mindkét kezelési csoportban értékelni fogják a CIN perzisztenciájának/kiújulásának arányát 6, 12, 18 és 24 hónappal a kezelés megkezdése után, valamint a negatív HPV teszteredmények arányát a kezelés megkezdése után 12 és 24 hónappal.

Indoklás: Nyilvánvaló, hogy konzervatív kezelési módra van szükség a CIN-vel diagnosztizált betegek esetében, mivel sok fiatal nőnek sebészeti kezelésre van szüksége. Ebben a randomizált, kontrollált vizsgálatban a helyi IMQ-kezelés non-inferioritását vizsgáljuk a standard sebészeti kezeléshez képest kiválasztott, CIN 2/3-mal diagnosztizált betegeknél.