Topisches Imiquimod versus Konisation zur Behandlung von zervikaler intraepithelialer Neoplasie (ITIC2)

Hintergrund: Für die Behandlung der zervikalen intraepithelialen Neoplasie (CIN) werden Alternativen zur Operation benötigt. CIN steht im Zusammenhang mit einer persistierenden Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV) und ist als potenzieller Vorläufer von Gebärmutterhalskrebs bekannt. Die Inzidenz von CIN hat in den letzten Jahrzehnten zugenommen, insbesondere bei jungen Frauen. Patienten mit diagnostizierter (anhaltender) hochgradiger CIN (CIN2/3) werden mit Konisation behandelt. Die Konisation kann als sicheres Verfahren angesehen werden, jedoch treten peri- und postoperative Komplikationen (Infektionen, Blutungen, Frühgeburten) auf. Dies erhöht den Bedarf an einer konservativen Behandlungsalternative für Patienten mit hochgradiger CIN. Vorläufige Daten: Imiquimod (IMQ), ein Toll-like-Rezeptor-7-Agonist, ist eine immunmodulierende Substanz, die für die Therapie oberflächlicher Hautläsionen (z. Basaliom, aktinische Keratose) und HPV-assoziierte Erkrankungen (z. anogenitale Condylomata acuminata und intraepitheliale Neoplasie der Vulva). In einer randomisierten, placebokontrollierten Phase-II-Studie haben wir zuvor gezeigt, dass die topische IMQ-Therapie eine wirksame und durchführbare Behandlung für ausgewählte Patienten mit CIN 2/3 ist. Methoden: In die vorliegende offene, randomisierte Nichtunterlegenheitsstudie werden 500 Frauen mit CIN 2/3 eingeschlossen. Dieses gemeinnützige, patientenorientierte klinische Forschungsprojekt wird als Studie der Austrian Gynecologic Oncology Group (AGO-Austria) durchgeführt. Die Teilnehmer werden entweder auf eine 16-wöchige Behandlung mit topischem IMQ (neue Behandlung) oder auf eine Standardtherapie, d. h. Konisation (aktive Kontrolle), randomisiert. Diese Studie untersucht die Nicht-Unterlegenheit der neuen Behandlung im Vergleich zur chirurgischen Standardbehandlung. Der primäre Endpunkt ist die Behandlungserfolgsrate, definiert als negatives HPV-Testergebnis sechs Monate nach Behandlungsbeginn. Sechs Monate nach Therapiebeginn wird der primäre Studienendpunkt mittels HPV-Genotypisierung erfasst. Zusätzlich werden klinische Untersuchungen einschließlich Kolposkopie, HPV-Genotypisierung, Zytologie und ggf. kolposkopiegeführte Biopsien des Gebärmutterhalses durchgeführt. Darüber hinaus werden die Raten der CIN-Persistenz/-Rezidive 6, 12, 18 und 24 Monate nach Behandlungsbeginn und die Raten negativer HPV-Testergebnisse 12 und 24 Monate nach Behandlungsbeginn in beiden Behandlungsgruppen ausgewertet.

Begründung: Die Notwendigkeit einer konservativen Behandlungsmethode für Patienten mit diagnostizierter CIN ist offensichtlich, da viele junge Frauen eine chirurgische Behandlung benötigen. In dieser randomisierten kontrollierten Studie werden wir die Nichtunterlegenheit einer topischen IMQ-Behandlung im Vergleich zu einer chirurgischen Standardbehandlung bei ausgewählten Patienten mit der Diagnose CIN 2/3 untersuchen.