Actuele Imiquimod versus conisatie om cervicale intra-epitheliale neoplasie te behandelen (ITIC2)

Achtergrond: Alternatieven voor chirurgie zijn nodig voor de behandeling van cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN). CIN wordt in verband gebracht met aanhoudende infectie met het humaan papillomavirus (HPV) en staat bekend als een potentiële voorloper van baarmoederhalskanker. De incidentie van CIN is de laatste decennia toegenomen, vooral onder jonge vrouwen. Patiënten met de diagnose (aanhoudende) hooggradige CIN (CIN2/3) worden behandeld met conisatie. Conisatie kan als een veilige procedure worden beschouwd, maar peri- en postoperatieve complicaties (infecties, bloedingen, vroeggeboorte) treden op. Dit verhoogt de behoefte aan een conservatief behandelingsalternatief voor patiënten met hoogwaardige CIN. Voorlopige gegevens: Imiquimod (IMQ), een toll-like receptor 7-agonist, is een immuunmodulerende stof die is goedgekeurd voor de behandeling van oppervlakkige huidlaesies (bijv. basalioom, actinische keratose) en HPV-geassocieerde ziekte (bijv. anogenitale condylomata acuminata en vulvaire intra-epitheliale neoplasie). In een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase II-studie hebben we eerder aangetoond dat lokale IMQ-therapie een effectieve en haalbare behandeling is voor geselecteerde patiënten met CIN 2/3. Methoden: In de huidige open, gerandomiseerde, non-inferioriteitsstudie zullen 500 vrouwen met CIN 2/3 worden opgenomen. Dit patiëntgerichte klinische onderzoeksproject zonder winstoogmerk zal worden uitgevoerd als een proef van de Oostenrijkse Gynecologic Oncology Group (AGO-Austria). Deelnemers worden gerandomiseerd naar een behandeling van 16 weken met lokale IMQ (nieuwe behandeling) of naar standaardtherapie, d.w.z. conisatie (actieve controle). Deze studie onderzoekt de non-inferioriteit van de nieuwe behandeling, vergeleken met chirurgische standaardbehandeling. Het primaire eindpunt is het percentage succesvolle behandelingen, gedefinieerd als een negatief HPV-testresultaat zes maanden na het begin van de behandeling. Zes maanden na het begin van de therapie wordt het primaire eindpunt van de studie beoordeeld met behulp van HPV-genotypering. Daarnaast zullen klinische onderzoeken worden uitgevoerd, waaronder colposcopie, HPV-genotypering, cytologie en, indien geïndiceerd, colposcopie-geleide biopsieën van de baarmoederhals. Bovendien zullen de percentages van CIN-persistentie/recidief 6, 12, 18 en 24 maanden na start van de behandeling en percentages van negatieve HPV-testresultaten 12 en 24 maanden na start van de behandeling in beide behandelingsgroepen worden geëvalueerd.

Achtergrond: De behoefte aan een conservatieve behandelingsmodaliteit voor patiënten met de diagnose CIN is duidelijk, aangezien veel jonge vrouwen een chirurgische behandeling nodig hebben. In deze gerandomiseerde, gecontroleerde studie zullen we de non-inferioriteit van een lokale IMQ-behandeling in vergelijking met chirurgische standaardbehandeling onderzoeken bij geselecteerde patiënten met de diagnose CIN 2/3.