Imiquimod topico rispetto alla conizzazione per il trattamento della neoplasia intraepiteliale cervicale (ITIC2)

Sfondo: sono necessarie alternative alla chirurgia per il trattamento della neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN). Il CIN è associato all'infezione persistente da papillomavirus umano (HPV) ed è noto per essere un potenziale precursore del cancro cervicale. L'incidenza della CIN è aumentata negli ultimi decenni, soprattutto tra le giovani donne. I pazienti con diagnosi di CIN (persistente) di alto grado (CIN2/3) sono trattati con conizzazione. La conizzazione può essere considerata una procedura sicura ma si verificano complicanze peri e postoperatorie (infezioni, sanguinamento, parto pretermine). Ciò solleva la necessità di un trattamento alternativo conservativo per i pazienti con CIN di alto grado. Dati preliminari: Imiquimod (IMQ), un agonista del recettore 7 toll-like, è una sostanza immunomodulante approvata per la terapia delle lesioni cutanee superficiali (es. basalioma, cheratosi attinica) e malattie associate all'HPV (ad es. condilomi acuminati anogenitali e neoplasia intraepiteliale vulvare). In uno studio di fase II randomizzato, controllato con placebo, abbiamo precedentemente dimostrato che la terapia IMQ topica è un trattamento efficace e fattibile per pazienti selezionati con CIN 2/3. Metodi: Nel presente studio aperto, randomizzato, di non inferiorità saranno incluse 500 donne con CIN 2/3. Questo progetto di ricerca clinica senza scopo di lucro e orientato al paziente sarà condotto come sperimentazione dell'Austrian Gynecologic Oncology Group (AGO-Austria). I partecipanti saranno randomizzati a 16 settimane di trattamento con IMQ topico (nuovo trattamento) o alla terapia standard, ovvero conizzazione (controllo attivo). Questo studio indaga la non inferiorità del nuovo trattamento, rispetto al trattamento chirurgico standard. L'endpoint primario è il tasso di successo del trattamento, definito come risultato negativo del test HPV sei mesi dopo l'inizio del trattamento. Sei mesi dopo l'inizio della terapia, l'endpoint primario dello studio viene valutato utilizzando la genotipizzazione dell'HPV. Inoltre verranno eseguiti esami clinici tra cui colposcopia, genotipizzazione HPV, citologia e, se indicato, biopsie guidate da colposcopia della cervice uterina. Inoltre, in entrambi i gruppi di trattamento saranno valutati i tassi di persistenza/recidiva di CIN 6, 12, 18 e 24 mesi dopo l'inizio del trattamento e i tassi di risultati negativi del test HPV 12 e 24 mesi dopo l'inizio del trattamento.

Razionale: la necessità di una modalità di trattamento conservativo per i pazienti con diagnosi di CIN è ovvia, poiché molte giovani donne necessitano di trattamento chirurgico. In questo studio randomizzato controllato, indagheremo la non inferiorità di un trattamento IMQ topico rispetto al trattamento chirurgico standard in pazienti selezionati con diagnosi di CIN 2/3.