Topisk Imiquimod versus konisering til behandling af cervikal intraepitelial neoplasi (ITIC2)

Baggrund: Alternativer til kirurgi er nødvendige til behandling af cervikal intraepitelial neoplasi (CIN). CIN er forbundet med vedvarende human papillomavirus (HPV) infektion og er kendt for at være en potentiel forløber for livmoderhalskræft. Forekomsten af ​​CIN har været stigende i løbet af de sidste årtier, især blandt unge kvinder. Patienter diagnosticeret med (vedvarende) højgradigt CIN (CIN2/3) behandles med konisering. Konisering kan betragtes som en sikker procedure, men der opstår peri- og postoperative komplikationer (infektioner, blødninger, for tidlig fødsel). Dette øger behovet for et konservativt behandlingsalternativ til patienter med højgradigt CIN. Foreløbige data: Imiquimod (IMQ), en toll-lignende receptor 7-agonist, er et immunmodulerende stof, der er godkendt til behandling af overfladiske hudlæsioner (f.eks. basaliom, aktinisk keratose) og HPV-associeret sygdom (f.eks. anogenital condylomata acuminata og vulvar intraepitelial neoplasi). I et randomiseret, placebokontrolleret fase II-studie har vi tidligere vist, at topisk IMQ-terapi er en effektiv og gennemførlig behandling for udvalgte patienter med CIN 2/3. Metoder: I det nuværende åbne, randomiserede, non-inferiority forsøg vil 500 kvinder med CIN 2/3 blive inkluderet. Dette non-profit, patientorienterede kliniske forskningsprojekt vil blive udført som et østrigsk Gynecologic Oncology Group (AGO-Østrig) forsøg. Deltagerne vil blive randomiseret til enten 16 ugers behandling med topisk IMQ (ny behandling) eller til standardterapi, dvs. konisering (aktiv kontrol). Denne undersøgelse undersøger den nye behandlings non-inferioritet sammenlignet med kirurgisk standardbehandling. Det primære endepunkt er frekvensen af ​​vellykket behandling, defineret som negativt HPV-testresultat seks måneder efter behandlingsstart. Seks måneder efter behandlingsstart vurderes det primære studie-endepunkt ved hjælp af HPV-genotypebestemmelse. Derudover vil der blive udført kliniske undersøgelser inklusive kolposkopi, HPV-genotypning, cytologi og hvis indiceret kolposkopi-guidede biopsier af livmoderhalsen. Derudover vil frekvensen af ​​CIN-persistens/-tilbagefald 6, 12, 18 og 24 måneder efter start af behandlingen og frekvenser af negative HPV-testresultater 12 og 24 måneder efter start af behandlingen blive evalueret i begge behandlingsgrupper.

Begrundelse: Behovet for en konservativ behandlingsmodalitet for patienter diagnosticeret med CIN er indlysende, da mange unge kvinder har brug for kirurgisk behandling. I dette randomiserede kontrollerede forsøg vil vi undersøge non-inferioriteten af ​​en topisk IMQ-behandling sammenlignet med kirurgisk standardbehandling hos udvalgte patienter diagnosticeret med CIN 2/3.