Topický imiquimod versus konizace k léčbě cervikální intraepiteliální neoplazie (ITIC2)

Východiska: K léčbě cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) jsou zapotřebí alternativy k chirurgii. CIN je spojena s přetrvávající infekcí lidským papilomavirem (HPV) a je známo, že je potenciálním prekurzorem rakoviny děložního čípku. Výskyt CIN se v posledních desetiletích zvyšuje, zejména u mladých žen. Pacienti s diagnózou (přetrvávající) CIN vysokého stupně (CIN2/3) jsou léčeni konizací. Konizaci lze považovat za bezpečný výkon, ale objevují se peri- a pooperační komplikace (infekce, krvácení, předčasný porod). To vyvolává potřebu konzervativní alternativy léčby pro pacienty s CIN vysokého stupně. Předběžné údaje: Imiquimod (IMQ), agonista Toll-like receptor 7, je imunomodulační látka schválená pro terapii povrchových kožních lézí (např. bazaliom, aktinická keratóza) a onemocnění související s HPV (např. anogenitální condylomata acuminata a vulvální intraepiteliální neoplazie). V randomizované, placebem kontrolované studii fáze II jsme již dříve prokázali, že lokální léčba IMQ je účinnou a proveditelnou léčbou pro vybrané pacienty s CIN 2/3. Metody: Do současné otevřené, randomizované, non-inferiority studie bude zahrnuto 500 žen s CIN 2/3. Tento neziskový klinický výzkumný projekt zaměřený na pacienty bude veden jako studie skupiny Austrian Gynecologic Oncology Group (AGO-Rakousko). Účastníci budou randomizováni buď k 16týdenní léčbě topickým IMQ (nová léčba), nebo ke standardní terapii, tj. konizaci (aktivní kontrola). Tato studie zkoumá non-inferioritu nové léčby ve srovnání se standardní chirurgickou léčbou. Primárním cílovým parametrem je míra úspěšné léčby, definovaná jako negativní výsledek HPV testu šest měsíců po zahájení léčby. Šest měsíců po zahájení terapie je primární cíl studie hodnocen pomocí genotypizace HPV. Kromě toho budou provedena klinická vyšetření včetně kolposkopie, genotypizace HPV, cytologie a v případě potřeby kolposkopicky řízené biopsie děložního čípku. Kromě toho bude v obou léčebných skupinách hodnocena míra přetrvávání/recidivy CIN 6, 12, 18 a 24 měsíců po zahájení léčby a míra negativních výsledků HPV testů 12 a 24 měsíců po zahájení léčby.

Odůvodnění: Potřeba konzervativní léčebné modality u pacientů s diagnózou CIN je zřejmá, protože mnoho mladých žen potřebuje chirurgickou léčbu. V této randomizované kontrolované studii budeme zkoumat non-inferioritu lokální léčby IMQ ve srovnání s chirurgickou standardní léčbou u vybraných pacientů s diagnózou CIN 2/3.