Imiquimod Tópico Versus Conização para Tratar Neoplasia Intraepitelial Cervical (ITIC2)

Introdução: Alternativas à cirurgia são necessárias para o tratamento da neoplasia intraepitelial cervical (NIC). A NIC está associada à infecção persistente pelo papilomavírus humano (HPV) e é conhecida por ser um potencial precursor do câncer cervical. A incidência de NIC tem aumentado nas últimas décadas, principalmente entre mulheres jovens. Os pacientes diagnosticados com NIC de alto grau (persistente) (CIN2/3) são tratados com conização. A conização pode ser considerada um procedimento seguro, mas podem ocorrer complicações peri e pós-operatórias (infecções, sangramento, parto prematuro). Isso levanta a necessidade de uma alternativa de tratamento conservador para pacientes com NIC de alto grau. Dados preliminares: Imiquimod (IMQ), um agonista do receptor toll-like 7, é uma substância imunomoduladora aprovada para a terapia de lesões cutâneas superficiais (p. basalioma, queratose actínica) e doença associada ao HPV (p. condiloma acuminado anogenital e neoplasia intraepitelial vulvar). Em um estudo de fase II randomizado e controlado por placebo, mostramos anteriormente que a terapia tópica de IMQ é um tratamento eficaz e viável para pacientes selecionados com CIN 2/3. Métodos: No presente estudo aberto, randomizado, de não inferioridade, 500 mulheres com NIC 2/3 serão incluídas. Este projeto de pesquisa clínica sem fins lucrativos e orientado para o paciente será conduzido como um estudo do Grupo Austríaco de Oncologia Ginecológica (AGO-Áustria). Os participantes serão randomizados para tratamento de 16 semanas com IMQ tópico (novo tratamento) ou para terapia padrão, ou seja, conização (controle ativo). Este estudo investiga a não inferioridade do novo tratamento, em comparação com o tratamento cirúrgico padrão. O endpoint primário é a taxa de sucesso do tratamento, definida como resultado negativo do teste de HPV seis meses após o início do tratamento. Seis meses após o início da terapia, o endpoint primário do estudo é avaliado usando a genotipagem do HPV. Além disso, exames clínicos, incluindo colposcopia, genotipagem de HPV, citologia e, se indicado, biópsias do colo uterino guiadas por colposcopia serão realizadas. Além disso, as taxas de persistência/recorrência de NIC 6, 12, 18 e 24 meses após o início do tratamento e as taxas de resultados negativos do teste de HPV 12 e 24 meses após o início do tratamento serão avaliadas em ambos os grupos de tratamento.

Justificativa: A necessidade de uma modalidade de tratamento conservador para pacientes com diagnóstico de NIC é óbvia, pois muitas mulheres jovens precisam de tratamento cirúrgico. Neste estudo controlado randomizado, investigaremos a não inferioridade de um tratamento tópico com IMQ em comparação com o tratamento padrão cirúrgico em pacientes selecionados diagnosticados com CIN 2/3.