Tutkimus suun kautta otettavasta lusitanibista (E-3810), VEGFR-FGFR-kaksoistyrosiinikinaasi-inhibiittorista, potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta

2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, uusiutunut tai kestänyt tavanomaiselle hoidolle.

   Lisäksi vain annoksen laajennusvaiheessa:

   i) kiinteä kasvain, jossa on FGFR1-amplifikaatio ja, jos rintasyöpä, vähintään yksi aikaisempi endokriininen hoito metastaattisessa ympäristössä, jos ER+, ja vähintään yksi kemoterapialinja muuten tai ii) kiinteä kasvain, joka etenee SD:n jälkeen (kesto vähintään kuusi kuukautta ) tai PR parhaana vasteena aikaisemmalle hoidolle hyväksytyllä tai tutkittavalla antiangiogeenisellä lääkkeellä (esim. sorafenibi, sunitinibi, bevasitsumabi) yksittäisenä aineena tai kemoterapiayhdistelmänä tai iii) kiinteä kasvain, joka on mahdollisesti herkkä antiangiogeenisille hoidoille edellyttäen, ettei angiogeneesiä estäviä aineita ole hyväksytty ja/tai saatavilla kyseiseen erityiseen tilaan.

3. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
4. Täysi paraneminen (asteeseen ≤ 1) kaikista aikaisemmista kirurgisista toimenpiteistä ja aiemman syövän hoidon, mukaan lukien sädehoidon, kemoterapian ja immunoterapian, palautuvista sivuvaikutuksista
5. Riittävä hematologinen toiminta (hemoglobiini ≥ 9 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] ≥ 1500/ml, verihiutaleet ≥ 100 000/ml), riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl tai kreatiniini) 40 m/dl ja riittävä maksan toiminta (seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) mg/dl, aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN)
6. Eastern Co-operative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1
7. Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa hedelmällisessä iässä olevilla naisilla
8. Hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisymenetelmän käyttö (raittius, estemenetelmä spermisidillä, kohdunsisäinen väline tai steroidinen ehkäisy naisille ja estemenetelmä miehille) tutkimuksen ajan ja 60 päivän ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen
9. Halu ja kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa opiskelumenettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet, joita ei ole saatu hallintaan aikaisemmalla leikkauksella tai sädehoidolla ja/tai pieniannoksisilla steroideilla
2. Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien minkä tahansa muodon leukemia, lymfooma ja multippeli myelooma)
3. Aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä tai anamneesissa toinen pahanlaatuinen kasvain kahden vuoden sisällä, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää tai rinta- tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ (CIS) tai kontrolloitua, pinnallista virtsarakon karsinoomaa
4. Hoito millä tahansa syöpälääkkeellä 3 viikon sisällä, mukaan lukien tutkimusaineet, kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito, leikkaus tai sädehoito (6 viikkoa nitrosoureoille, mitomysiinille tai bevasitsumabille); luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisti eturauhasen ja mitotaani lisämunuaisen karsinooman hoitoon ovat sallittuja.

5. Merkittävä sydän- ja verisuonitauti tai tila, mukaan lukien:

   • Hoitoa vaativa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   • Hoitoa vaativa kammio- ja/tai supraventrikulaarinen rytmihäiriö
   • Vaikea johtumishäiriö (mukaan lukien QTc-ajan pidentyminen > 0,47 sekuntia [korjattu], vakava rytmihäiriö historiassa tai familiaalinen rytmihäiriö (esim. Wolff-Parkinson-White oireyhtymä])
   • Hoitoa vaativa angina pectoris
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % mitattuna sydämen ultraäänellä (ECHO) tai Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
   • Hallitsematon verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 140 mm Hg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mm Hg optimoidun verenpainetta alentavan hoidon kanssa)
   • Sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista
   • > Luokan I sydän- ja verisuonisairaus New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisten kriteerien mukaan
6. Jatkuva varfariinihoito
7. Välttämätön samanaikainen hoito millä tahansa lääkkeellä, jonka tiedetään mahdollisesti aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä (katso luettelo liitteessä 4)
8. Merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus, krooninen ripuli, johon liittyy suoliston imeytymishäiriö, Crohnin tauti ja/tai aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen tai suonensisäisen (IV) ravinnon tarpeeseen
9. Tunnettu kliinisesti merkittävä hypotalamus-aivolisäke-akselin, kilpirauhasen ja lisämunuaisen häiriö
10. Vakava/aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (mukaan lukien tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatovirus [HIV]-infektio), joka vaatii systeemistä hoitoa
11. Samanaikainen vakava tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijoiden mielestä rajoittaisi eliniän < 3 kuukauteen, vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimustuotteen turvallisuuden arviointia
12. Psykiatrinen häiriö tai muuttunut mielentila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja/tai tarvittavien tutkimustoimenpiteiden suorittamisen
13. Tunnettu yliherkkyys gelatiinille tai laktoosimonohydraatille
14. Nielemisvaikeudet
15. Raskaana oleville tai imettäville naisille.