Studie zu oralem Lucitanib (E-3810), einem dualen VEGFR-FGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor, bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre

2. Histologisch oder zytologisch bestätigter, lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, rezidiviert oder refraktär gegenüber der Standardtherapie.

   Zusätzlich nur für die Dosisexpansionsphase:

   i) solider Tumor mit FGFR1-Amplifikation und, wenn Brustkrebs, mit mindestens einer vorangegangenen endokrinen Therapie in der metastasierten Umgebung, wenn ER+, und mindestens einer Chemotherapielinie ansonsten oder ii) solider Tumor, der fortschreitet, nachdem SD aufgetreten ist (mindestens sechs Monate andauernd). ) oder PR als bestes Ansprechen auf eine vorherige Behandlung mit einem zugelassenen oder in der Prüfung befindlichen antiangiogenetischen Arzneimittel (z. B. Sorafenib, Sunitinib, Bevacizumab) als Einzelwirkstoff oder in einer Chemotherapie-Kombination oder iii) solider Tumor, der möglicherweise empfindlich auf antiangiogene Behandlungen reagiert, sofern keine antiangiogenen Wirkstoffe zugelassen sind und/oder verfügbar für diese spezifische Bedingung.

3. Lebenserwartung ≥ 3 Monate
4. Vollständige Genesung (bis Grad ≤ 1) von früheren chirurgischen Eingriffen und von reversiblen Nebenwirkungen einer früheren Krebstherapie, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie und Immuntherapie
5. Angemessene hämatologische Funktion (Hämoglobin ≥ 9 g/dl, absolute Neutrophilenzahl [ANC] ≥ 1500/ml, Blutplättchen ≥ 100.000/ml), adäquate Nierenfunktion (Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 40 ml/min), und ausreichende Leberfunktion (Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) mg/dl, Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN)
6. Leistungsstatus der Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
7. Negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening bei Frauen im gebärfähigen Alter
8. Für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter Anwendung einer medizinisch anerkannten Verhütungsmethode (Abstinenz, Barrieremethode mit Spermizid, Intrauterinpessar oder steroidale Verhütungsmethode für Frauen und Barrieremethode für Männer) für die Dauer der Studie und für 60 Tage nach Studienteilnahme
9. Bereitschaft und Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die nicht durch eine vorherige Operation oder Strahlentherapie und/oder niedrig dosierte Steroide kontrolliert wurden
2. Hämatologische bösartige Erkrankungen (einschließlich Leukämie jeglicher Form, Lymphom und multiplem Myelom)
3. Aktive zweite Malignität oder Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ (CIS) der Brust oder des Gebärmutterhalses oder kontrolliertem, oberflächlichem Karzinom der Blase
4. Behandlung mit einem beliebigen Antikrebsmittel innerhalb von 3 Wochen, einschließlich Prüfpräparaten, Chemotherapie, Immuntherapie, biologischer oder hormoneller Therapie, Operation oder Strahlentherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe, Mitomycin oder Bevacizumab); Luteinisierendes Hormon freisetzendes Hormon (LHRH) Agonist für Prostata und Mitotan für Nebennierenkarzinom sind erlaubt.

5. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder Zustand, einschließlich:

   • Therapiebedürftige kongestive Herzinsuffizienz
   • Therapiebedürftige ventrikuläre und/oder supraventrikuläre Arrhythmie
   • Schwere Überleitungsstörung (einschließlich Verlängerung des QTc-Intervalls > 0,47 Sek. [korrigiert], Anamnese schwerer Arrhythmie oder Anamnese familiärer Arrhythmie [z. B. Wolff-Parkinson-White-Syndrom])
   • Therapiebedürftige Angina pectoris
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bewertet durch Herzultraschall (ECHO) oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA)
   • Unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 140 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mm Hg mit optimierter antihypertensiver Therapie)
   • Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten vor Verabreichung der ersten Dosis
   • > Herz-Kreislauf-Erkrankung der Klasse I gemäß den Funktionskriterien der New York Heart Association (NYHA).
6. Laufende Behandlung mit Warfarin
7. Unvermeidbare gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie potenziell Torsades de Pointes verursachen (siehe Liste in Anhang 4)
8. Signifikante gastrointestinale Anomalien, einschließlich Colitis ulcerosa, chronischer Durchfall in Verbindung mit intestinaler Malabsorption, Morbus Crohn und/oder frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption oder die Notwendigkeit einer intravenösen (IV) Ernährung beeinträchtigen
9. Bekannte vorbestehende klinisch signifikante Störung der Hypothalamus-Hypophysen-Achse, der Schilddrüse und der Nebenniere
10. Schwerwiegende/aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion (einschließlich bekannter aktiver Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus [HIV]), die eine systemische Behandlung erfordert
11. Gleichzeitige schwere oder unkontrollierte medizinische Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Meinung der Prüfärzte die Lebenserwartung auf < 3 Monate begrenzen, die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Bewertung der Sicherheit des Prüfpräparats beeinträchtigen würde
12. Psychiatrische Störung oder veränderter Geisteszustand, die das Verständnis des Einwilligungsprozesses und/oder den Abschluss der erforderlichen Studienverfahren ausschließen würden
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Gelatine oder Lactose-Monohydrat
14. Schwierigkeiten beim Schlucken
15. Schwangere oder stillende Frauen.