Étude sur le Lucitanib oral (E-3810), un double inhibiteur de la tyrosine kinase VEGFR-FGFR, chez des patients atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans

2. Tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement, localement avancée ou métastatique, en rechute ou réfractaire au traitement standard.

   De plus, uniquement pour la phase d'expansion de la dose :

   i) tumeur solide portant une amplification du FGFR1 et, si cancer du sein, avec au moins une hormonothérapie antérieure dans le cadre métastatique si ER+, et au moins une ligne de chimiothérapie dans le cas contraire ou ii) tumeur solide évoluant après avoir subi un DS (durant au moins six mois ) ou RP comme meilleure réponse à un traitement antérieur avec un médicament anti-angiogénique approuvé ou expérimental (par exemple : sorafénib, sunitinib, bevacizumab) en monothérapie ou dans une combinaison de chimiothérapie ou iii) tumeur solide potentiellement sensible aux traitements anti-angiogéniques à condition qu'aucun agent anti-angiogénique ne soit approuvé et/ou disponible pour cette condition spécifique.

3. Espérance de vie ≥ 3 mois
4. Récupération complète (jusqu'au grade ≤ 1) de toute intervention chirurgicale antérieure et des effets secondaires réversibles d'un traitement anticancéreux antérieur, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie et l'immunothérapie
5. Fonction hématologique adéquate (hémoglobine ≥ 9 g/dL, nombre absolu de neutrophiles [ANC] ≥ 1500/mL, plaquettes ≥ 100 000/mL), fonction rénale adéquate (créatinine sérique < 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine > 40 mL/min), et fonction hépatique adéquate (bilirubine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) mg/dL, aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN)
6. Statut de performance de l'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
7. Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage chez les femmes en âge de procréer
8. Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, utilisation d'une méthode de contraception médicalement acceptée (abstinence, méthode de barrière avec spermicide, dispositif intra-utérin ou contraceptif stéroïdien pour les femmes et méthode de barrière pour les hommes) pendant la durée de l'étude et pendant 60 jours après avoir participé à l'étude
9. Volonté et capacité à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux procédures d'étude

Critère d'exclusion:

1. Métastases actives du système nerveux central (SNC) non contrôlées par une chirurgie ou une radiothérapie antérieure et/ou des stéroïdes à faible dose
2. Hématologies malignes (y compris la leucémie de toute forme, le lymphome et le myélome multiple)
3. Deuxième tumeur maligne active ou antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes ou du carcinome in situ (CIS) du sein ou du col de l'utérus ou du carcinome superficiel contrôlé de la vessie
4. Traitement avec tout agent anticancéreux dans les 3 semaines, y compris les agents expérimentaux, la chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie biologique ou hormonale, la chirurgie ou la radiothérapie (6 semaines pour les nitrosourées, la mitomycine ou le bevacizumab) ; l'agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) pour la prostate et le mitotane pour le carcinome surrénalien sont autorisés.

5. Maladie ou affection cardiovasculaire importante, y compris :

   • Insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement
   • Arythmie ventriculaire et/ou supra-ventriculaire nécessitant un traitement
   • Troubles graves de la conduction (y compris allongement de l'intervalle QTc > 0,47 s [corrigé], antécédents d'arythmie grave ou antécédents d'arythmie familiale [p. ex., syndrome de Wolff-Parkinson-White])
   • Angine de poitrine nécessitant un traitement
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % évaluée par échographie cardiaque (ECHO) ou Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
   • Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 140 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mm Hg avec un traitement antihypertenseur optimisé)
   • Infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose
   • > Maladie cardiovasculaire de classe I selon les critères fonctionnels de la New York Heart Association (NYHA)
6. Traitement en cours avec Warfarine
7. Traitement concomitant inévitable avec tout médicament connu pour le risque potentiel de provoquer des torsades de pointes (voir liste en annexe 4)
8. Anomalies gastro-intestinales importantes, y compris colite ulcéreuse, diarrhée chronique associée à une malabsorption intestinale, maladie de Crohn et/ou interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou la nécessité d'une alimentation intraveineuse (IV)
9. Trouble cliniquement significatif préexistant connu de l'axe hypothalamo-hypophysaire, de la thyroïde et de la glande surrénale
10. Infection bactérienne, virale ou fongique grave/active (y compris une infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH]) nécessitant un traitement systémique
11. Maladie médicale concomitante grave ou incontrôlée ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis des investigateurs, limiterait l'espérance de vie à < 3 mois, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du produit expérimental
12. Trouble psychiatrique ou état mental altéré qui empêcherait la compréhension du processus de consentement éclairé et/ou l'achèvement des procédures d'étude nécessaires
13. Hypersensibilité connue à la gélatine ou au lactose monohydraté
14. Difficulté à avaler
15. Femmes enceintes ou allaitantes.