Studio di Lucitanib orale (E-3810), un doppio inibitore della tirosina chinasi VEGFR-FGFR, in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni

2. Tumore solido istologicamente o citologicamente confermato, localmente avanzato o metastatico, recidivato o refrattario alla terapia standard.

   Inoltre, solo per la fase di espansione della dose:

   i) tumore solido con amplificazione FGFR1 e, se carcinoma mammario, con almeno una precedente terapia endocrina nel setting metastatico se ER+, e almeno una linea di chemioterapia in caso contrario o ii) tumore solido che progredisce dopo aver manifestato SD (che dura da almeno sei mesi) ) o PR come migliore risposta al trattamento precedente con un farmaco antiangiogenico approvato o sperimentale (ad esempio: sorafenib, sunitinib, bevacizumab) come singolo agente o in una combinazione chemioterapica o iii) tumore solido potenzialmente sensibile ai trattamenti antiangiogenici a condizione che non siano approvati agenti antiangiogenici e\o disponibile per quella specifica condizione.

3. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
4. Recupero completo (fino a Grado ≤ 1) da qualsiasi procedura chirurgica precedente e da effetti collaterali reversibili di una precedente terapia per il cancro, incluse radioterapia, chemioterapia e immunoterapia
5. Adeguata funzionalità ematologica (emoglobina ≥ 9 g/dL, conta assoluta dei neutrofili [ANC] ≥ 1500/mL, piastrine ≥ 100.000/mL), adeguata funzionalità renale (creatinina sierica < 1,5 mg/dL o clearance della creatinina > 40 mL/min), e un'adeguata funzionalità epatica (bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) mg/dL, aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN)
6. Performance status ECOG (Eastern Co-operative Oncology Group) ≤ 1
7. Test di gravidanza su siero negativo allo screening nelle donne in età fertile
8. Per uomini e donne in età fertile, uso di un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico (astinenza, metodo di barriera con spermicida, dispositivo intrauterino o contraccettivo steroideo per le donne e metodo di barriera per gli uomini) per la durata dello studio e per 60 giorni dopo la partecipazione allo studio
9. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e di rispettare le procedure dello studio

Criteri di esclusione:

1. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) non controllate da precedente intervento chirurgico o radioterapia e/o steroidi a basso dosaggio
2. Neoplasie ematologiche (tra cui leucemia di qualsiasi forma, linfoma e mieloma multiplo)
3. Secondo tumore maligno attivo o storia di un altro tumore maligno entro 2 anni, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma o del carcinoma in situ (CIS) della mammella o della cervice o del carcinoma superficiale controllato della vescica
4. Trattamento con qualsiasi agente antitumorale entro 3 settimane, inclusi agenti sperimentali, chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o ormonale, chirurgia o radioterapia (6 settimane per nitrosourea, mitomicina o bevacizumab); sono consentiti l'agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) per la prostata e il mitotano per il carcinoma surrenale.

5. Malattia o condizione cardiovascolare significativa, tra cui:

   • Insufficienza cardiaca congestizia che richiede terapia
   • Aritmie ventricolari e/o sopraventricolari che richiedono terapia
   • Grave disturbo della conduzione (incluso prolungamento dell'intervallo QTc > 0,47 sec [corretto], storia di grave aritmia o storia di aritmia familiare [ad esempio, sindrome di Wolff-Parkinson-White])
   • Angina pectoris che richiede terapia
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% valutata mediante ecografia cardiaca (ECHO) o Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
   • Ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mm Hg con terapia antipertensiva ottimizzata)
   • Infarto del miocardio (MI) entro 6 mesi prima della somministrazione della prima dose
   • > Malattia cardiovascolare di classe I secondo i criteri funzionali della New York Heart Association (NYHA).
6. Trattamento in corso con Warfarin
7. Trattamento concomitante inevitabile con qualsiasi farmaco noto per il potenziale rischio di causare torsioni di punta (vedere l'elenco nell'Appendice 4)
8. Anomalie gastrointestinali significative, tra cui colite ulcerosa, diarrea cronica associata a malassorbimento intestinale, morbo di Crohn e/o precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento o la necessità di alimentazione endovenosa (IV)
9. Disturbo clinicamente significativo preesistente noto dell'asse ipotalamo-ipofisario, della tiroide e della ghiandola surrenale
10. Infezione batterica, virale o fungina grave/attiva (inclusa infezione attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana [HIV]) che richiede un trattamento sistemico
11. Malattia medica concomitante grave o incontrollata o disfunzione del sistema di organi che, a parere degli investigatori, limiterebbe l'aspettativa di vita a <3 mesi, comprometterebbe la sicurezza del paziente o interferirebbe con la valutazione della sicurezza del prodotto sperimentale
12. Disturbo psichiatrico o stato mentale alterato che precluderebbe la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento delle necessarie procedure di studio
13. Ipersensibilità nota alla gelatina o al lattosio monoidrato
14. Difficoltà con la deglutizione
15. Donne in gravidanza o in allattamento.