Studie av Oral Lucitanib (E-3810), en dubbel VEGFR-FGFR tyrosinkinashämmare, hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år

2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad, lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör, återfall eller refraktär mot standardterapi.

   Dessutom, endast för dosexpansionsfasen:

   i) solid tumör som bär FGFR1-amplifiering och, om bröstcancer, med minst en tidigare endokrin behandling i metastaserande miljö om ER+, och minst en kemoterapilinje på annat sätt eller ii) solid tumör som fortskrider efter att ha upplevt SD (varar i minst sex månader) ) eller PR som bästa svar på tidigare behandling med ett godkänt eller undersökande antiangiogent läkemedel (t.ex.: sorafenib, sunitinib, bevacizumab) som enstaka medel eller i en kemoterapikombination eller iii) solid tumör som är potentiellt känslig för antiangiogena behandlingar förutsatt att inga antiangiogena medel är godkända och/eller tillgänglig för det specifika tillståndet.

3. Förväntad livslängd ≥ 3 månader
4. Fullständig återhämtning (till grad ≤ 1) från alla tidigare kirurgiska ingrepp och från reversibla biverkningar av tidigare behandling för cancer inklusive strålbehandling, kemoterapi och immunterapi
5. Tillräcklig hematologisk funktion (hemoglobin ≥ 9 g/dL, absolut neutrofilantal [ANC] ≥ 1500/ml, trombocyter ≥ 100 000/ml), adekvat njurfunktion (serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller > 40 mL/min), och adekvat leverfunktion (serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) mg/dL, aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x ULN)
6. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1
7. Negativt serumgraviditetstest vid screening hos kvinnor i fertil ålder
8. För män och kvinnor i fertil ålder, användning av en medicinskt accepterad preventivmetod (abstinens, barriärmetod med spermiedödande medel, intrauterin anordning eller steroida preventivmedel för kvinnor och barriärmetod för män) under studiens varaktighet och i 60 dagar efter deltagande i studien
9. Vilja och förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och att följa studieprocedurer

Exklusions kriterier:

1. Metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) som inte kontrolleras av tidigare kirurgi eller strålbehandling och/eller lågdossteroider
2. Hematologiska maligniteter (inklusive leukemi av någon form, lymfom och multipelt myelom)
3. Aktiv andra malignitet eller historia av annan malignitet inom 2 år, med undantag för icke-melanom hudcancer eller carcinoma in situ (CIS) i bröstet eller livmoderhalsen eller kontrollerat, ytligt karcinom i urinblåsan
4. Behandling med något anticancermedel inom 3 veckor, inklusive prövningsmedel, kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell terapi, kirurgi eller strålbehandling (6 veckor för nitrosoureas, mitomycin eller bevacizumab); luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist för prostata och mitotan för binjurekarcinom är tillåtna.

5. Betydande kardiovaskulär sjukdom eller tillstånd, inklusive:

   • Kongestiv hjärtsvikt som kräver terapi
   • Ventrikulär och/eller supraventrikulär arytmi som kräver terapi
   • Allvarlig överledningsstörning (inklusive QTc-intervallförlängning > 0,47 sek [korrigerad], historia av svår arytmi eller historia av familjär arytmi [t.ex. Wolff-Parkinson-White syndrom])
   • Angina pectoris som kräver terapi
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % utvärderad med hjärtultraljud (ECHO) eller Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
   • Okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck ≥ 140 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mm Hg med optimerad antihypertensiv behandling)
   • Myokardinfarkt (MI) inom 6 månader före administrering av den första dosen
   • > Klass I kardiovaskulär sjukdom enligt New York Heart Associations (NYHA) funktionella kriterier
6. Pågående behandling med Warfarin
7. Oundviklig samtidig behandling med något läkemedel som är känt för potentiell risk att orsaka Torsades de Pointes (se lista i bilaga 4)
8. Betydande gastrointestinala avvikelser, inklusive ulcerös kolit, kronisk diarré associerad med intestinal malabsorption, Crohns sjukdom och/eller tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller behov av intravenös (IV) försörjning
9. Känd redan existerande kliniskt signifikant störning av hypotalamus-hypofysaxeln, sköldkörteln och binjuren
10. Allvarlig/aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion (inklusive känd aktiv infektion med humant immunbristvirus [HIV]) som kräver systemisk behandling
11. Samtidig allvarlig eller okontrollerad medicinsk sjukdom eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarnas åsikt, skulle begränsa den förväntade livslängden till < 3 månader, äventyra patientens säkerhet eller störa utvärderingen av prövningsproduktens säkerhet
12. Psykiatrisk störning eller förändrad mental status som skulle förhindra förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av de nödvändiga studieprocedurerna
13. Känd överkänslighet mot gelatin eller laktosmonohydrat
14. Svårt att svälja
15. Gravida eller ammande kvinnor.