Исследование перорального приема луцитаниба (E-3810), двойного ингибитора тирозинкиназы VEGFR-FGFR, у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет

2. Гистологически или цитологически подтвержденная, местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, рецидивирующая или резистентная к стандартной терапии.

   Кроме того, только для фазы увеличения дозы:

   i) солидная опухоль, несущая амплификацию FGFR1, и, если рак молочной железы, по крайней мере с одной предшествующей эндокринной терапией в условиях метастазирования, если ER+, и по крайней мере с одной линией химиотерапии в противном случае, или ii) солидная опухоль, прогрессирующая после перенесенной SD (продолжающейся не менее шести месяцев ) или PR как наилучший ответ на предшествующее лечение одобренным или исследуемым антиангиогенным препаратом (например, сорафенибом, сунитинибом, бевацизумабом) в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией или iii) солидная опухоль, потенциально чувствительная к антиангиогенному лечению, при условии, что антиангиогенные препараты не одобрены и\или доступны для этого конкретного условия.

3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
4. Полное выздоровление (до степени ≤ 1) после любой предшествующей хирургической процедуры и обратимых побочных эффектов предыдущей терапии рака, включая лучевую терапию, химиотерапию и иммунотерапию.
5. Адекватная гематологическая функция (гемоглобин ≥ 9 г/дл, абсолютное число нейтрофилов [ANC] ≥ 1500/мл, тромбоциты ≥ 100 000/мл), адекватная функция почек (креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл или клиренс креатинина > 40 мл/мин), и адекватная функция печени (билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) мг/дл, аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН)
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
7. Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге женщин детородного возраста
8. Для мужчин и женщин детородного возраста использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции (воздержание, барьерный метод со спермицидом, внутриматочная спираль или стероидные противозачаточные средства для женщин и барьерный метод для мужчин) на время исследования и в течение 60 дней. после участия в исследовании
9. Готовность и способность дать письменное информированное согласие и соблюдать процедуры исследования

Критерий исключения:

1. Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), не контролируемые предшествующей операцией или лучевой терапией и/или низкими дозами стероидов
2. Гематологические злокачественные новообразования (включая лейкемию любой формы, лимфому и множественную миелому)
3. Активное второе злокачественное новообразование или другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение 2 лет, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ (CIS) молочной железы или шейки матки или контролируемой поверхностной карциномы мочевого пузыря.
4. Лечение любым противоопухолевым средством в течение 3 недель, включая исследуемые препараты, химиотерапию, иммунотерапию, биологическую или гормональную терапию, хирургическое вмешательство или лучевую терапию (6 недель для нитрозомочевины, митомицина или бевацизумаба); Разрешены агонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ) при предстательной железе и митотан при карциноме надпочечников.

5. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание или состояние, в том числе:

   • Застойная сердечная недостаточность, требующая терапии
   • Желудочковая и/или наджелудочковая аритмия, требующая терапии
   • Тяжелые нарушения проводимости (включая удлинение интервала QTc > 0,47 с [скорректировано], тяжелая аритмия в анамнезе или семейная аритмия в анамнезе [например, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта])
   • Стенокардия, требующая терапии
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50 %, оцениваемая с помощью УЗИ сердца (ЭХО) или мультистрочного сканирования (MUGA)
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст. при оптимизированной антигипертензивной терапии)
   • Инфаркт миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев до введения первой дозы
   • > Сердечно-сосудистые заболевания класса I в соответствии с функциональными критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
6. Продолжающееся лечение варфарином
7. Неизбежное одновременное лечение любым препаратом, о котором известно, что он потенциально может вызвать пируэтную желудочковую тахикардию (см. список в Приложении 4).
8. Значительные желудочно-кишечные аномалии, включая язвенный колит, хроническую диарею, связанную с нарушением всасывания в кишечнике, болезнь Крона и/или предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или потребность во внутривенном (в/в) питании
9. Известные предшествующие клинически значимые нарушения гипоталамо-гипофизарной оси, щитовидной железы и надпочечников
10. Серьезная/активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (включая известную активную инфекцию вируса иммунодефицита человека [ВИЧ]), требующая системного лечения
11. Сопутствующее тяжелое или неконтролируемое медицинское заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователей, ограничивают ожидаемую продолжительность жизни до < 3 месяцев, ставят под угрозу безопасность пациента или мешают оценке безопасности исследуемого продукта.
12. Психическое расстройство или измененное психическое состояние, препятствующее пониманию процесса получения информированного согласия и/или завершению необходимых процедур исследования.
13. Известная гиперчувствительность к желатину или моногидрату лактозы.
14. Трудности с глотанием
15. Беременные или кормящие женщины.