口服 Lucitanib (E-3810)，一种双重 VEGFR-FGFR 酪氨酸激酶抑制剂，在实体瘤患者中的研究

纳入标准：

1. 年龄 ≥ 18 岁

2. 经组织学或细胞学证实，局部晚期或转移性实体瘤，复发或标准治疗难治。

   此外，仅针对剂量扩展阶段：

   i) 携带 FGFR1 扩增的实体瘤，如果是乳腺癌，如果 ER+，则在转移环境中至少接受过一次内分泌治疗，否则至少接受过一次化疗或 ii) 实体瘤在经历 SD 后进展（持续至少六个月) 或 PR 作为对先前使用已批准或研究性抗血管生成药物（例如：索拉非尼、舒尼替尼、贝伐珠单抗）作为单一药物或化疗组合进行治疗的最佳反应，或 iii) 实体瘤可能对抗血管生成治疗敏感，前提是未批准抗血管生成药物和/或适用于该特定条件。

3. 预期寿命≥3个月
4. 从任何先前的外科手术和先前癌症治疗（包括放疗、化疗和免疫治疗）的可逆副作用中完全康复（达到 ≤ 1 级）
5. 足够的血液学功能（血红蛋白 ≥ 9 g/dL，绝对中性粒细胞计数 [ANC] ≥ 1500/mL，血小板 ≥ 100,000/mL），足够的肾功能（血清肌酐 < 1.5 mg/dL 或肌酐清除率 > 40 mL/min），和足够的肝功能（血清胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) mg/dL，天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN）
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1
7. 育龄妇女筛查时血清妊娠试验阴性
8. 对于有生育能力的男性和女性，在研究期间和 60 天内使用医学上可接受的避孕方法（禁欲、杀精剂屏障法、宫内节育器或女性类固醇避孕药和男性屏障法）参与研究后
9. 提供书面知情同意并遵守研究程序的意愿和能力

排除标准：

1. 先前手术或放疗和/或低剂量类固醇无法控制的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移
2. 血液系统恶性肿瘤（包括任何形式的白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤）
3. 2 年内发生第二个恶性肿瘤或有其他恶性肿瘤病史，非黑色素瘤皮肤癌或乳腺癌或宫颈原位癌 (CIS) 或受控的浅表性膀胱癌除外
4. 在 3 周内接受过任何抗癌药物治疗，包括研究药物、化学疗法、免疫疗法、生物或激素疗法、手术或放射疗法（亚硝基脲、丝裂霉素或贝伐珠单抗为 6 周）；允许使用用于前列腺的黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂和用于肾上腺癌的米托坦。

5. 重大心血管疾病或病症，包括：

   • 需要治疗的充血性心力衰竭
   • 需要治疗的室性和/或室上性心律失常
   • 严重传导障碍（包括 QTc 间期延长 > 0.47 秒 [校正]、严重心律失常史或家族性心律失常史 [例如，Wolff-Parkinson-White 综合征]）
   • 需要治疗的心绞痛
   • 通过心脏超声 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 评估的左心室射血分数 (LVEF) < 50%
   • 未控制的高血压（定义为收缩压≥ 140 毫米汞柱和/或舒张压≥ 90 毫米汞柱，采用优化的抗高血压治疗）
   • 首次给药前 6 个月内发生过心肌梗塞 (MI)
   • > 根据纽约心脏协会 (NYHA) 的功能标准，I 类心血管疾病
6. 持续使用华法林治疗
7. 不可避免地与任何已知可能引起尖端扭转型室性心动过速的药物同时治疗（见附录 4 中的清单）
8. 严重的胃肠道异常，包括溃疡性结肠炎、与肠道吸收不良相关的慢性腹泻、克罗恩氏病和/或影响吸收或需要静脉 (IV) 营养的既往外科手术
9. 已知先前存在的具有临床意义的下丘脑-垂体轴、甲状腺和肾上腺疾病
10. 需要全身治疗的严重/活动性细菌、病毒或真菌感染（包括已知的活动性人类免疫缺陷病毒 [HIV] 感染）
11. 并发严重或不受控制的内科疾病或器官系统功能障碍，研究者认为这会将预期寿命限制在 < 3 个月内，危及患者的安全，或干扰对研究产品安全性的评估
12. 精神障碍或精神状态改变会妨碍理解知情同意过程和/或完成必要的研究程序
13. 已知对明胶或乳糖一水合物过敏
14. 吞咽困难
15. 孕妇或哺乳期妇女。