Studie av oral Lucitanib (E-3810), en dobbel VEGFR-FGFR tyrosinkinasehemmer, hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år

2. Histologisk eller cytologisk bekreftet, lokalt avansert eller metastatisk solid svulst, residiverende eller refraktær overfor standardbehandling.

   I tillegg, bare for doseutvidelsesfasen:

   i) solid svulst som bærer FGFR1-amplifikasjon og, hvis brystkreft, med minst én tidligere endokrin behandling i metastatisk setting hvis ER+, og minst én kjemoterapilinje ellers eller ii) solid svulst som progredierer etter å ha opplevd SD (varig i minst seks måneder) ) eller PR som beste respons på tidligere behandling med et godkjent eller undersøkende antiangiogent legemiddel (f.eks.: sorafenib, sunitinib, bevacizumab) som enkeltmiddel eller i en kjemoterapikombinasjon eller iii) solid svulst som er potensielt følsom for antiangiogene behandlinger forutsatt at ingen antiangiogene midler er godkjent og/eller tilgjengelig for den spesifikke tilstanden.

3. Forventet levealder ≥ 3 måneder
4. Full restitusjon (til grad ≤ 1) fra tidligere kirurgiske prosedyrer og fra reversible bivirkninger av tidligere kreftbehandling inkludert strålebehandling, kjemoterapi og immunterapi
5. Tilstrekkelig hematologisk funksjon (hemoglobin ≥ 9 g/dL, absolutt nøytrofiltall [ANC] ≥ 1500/ml, blodplater ≥ 100 000/mL), adekvat nyrefunksjon (serumkreatinin < 1,5 mg/dL/ > 40 mL/min), og tilstrekkelig leverfunksjon (serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) mg/dL, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN)
6. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1
7. Negativ serumgraviditetstest ved screening hos kvinner i fertil alder
8. For menn og kvinner i fertil alder, bruk av en medisinsk akseptert prevensjonsmetode (abstinens, barrieremetode med sæddrepende middel, intrauterin enhet eller steroid prevensjon for kvinner og barrieremetode for menn) i løpet av studien og i 60 dager etter deltagelse i studien
9. Vilje og evne til å gi skriftlig informert samtykke og til å følge studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) som ikke er kontrollert av tidligere kirurgi eller strålebehandling og/eller lavdosesteroider
2. Hematologiske maligniteter (inkludert leukemi av enhver form, lymfom og multippelt myelom)
3. Aktiv andre malignitet eller historie med en annen malignitet innen 2 år, med unntak av ikke-melanom hudkreft eller carcinoma in situ (CIS) i brystet eller livmorhalsen eller kontrollert, overfladisk karsinom i blæren
4. Behandling med ethvert antikreftmiddel innen 3 uker, inkludert undersøkelsesmidler, kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell terapi, kirurgi eller strålebehandling (6 uker for nitrosourea, mitomycin eller bevacizumab); luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist for prostata og mitotan for binyrekarsinom er tillatt.

5. Betydelig kardiovaskulær sykdom eller tilstand, inkludert:

   • Kongestiv hjertesvikt som krever terapi
   • Ventrikulær og/eller supraventrikulær arytmi som krever behandling
   • Alvorlig ledningsforstyrrelse (inkludert QTc-intervallforlengelse > 0,47 sek [korrigert], historie med alvorlig arytmi eller historie med familiær arytmi [f.eks. Wolff-Parkinson-White syndrom])
   • Angina pectoris som krever behandling
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % evaluert ved hjerteultralyd (ECHO) eller Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
   • Ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥ 140 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mm Hg med optimalisert antihypertensiv terapi)
   • Hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før administrering av første dose
   • > Klasse I kardiovaskulær sykdom i henhold til New York Heart Associations (NYHA) funksjonelle kriterier
6. Pågående behandling med Warfarin
7. Uunngåelig samtidig behandling med ethvert legemiddel kjent for potensiell risiko for å forårsake Torsades de Pointes (se liste i vedlegg 4)
8. Betydelige gastrointestinale abnormiteter, inkludert ulcerøs kolitt, kronisk diaré assosiert med intestinal malabsorpsjon, Crohns sykdom og/eller tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon eller behov for intravenøs (IV) næring
9. Kjent pre-eksisterende klinisk signifikant lidelse i hypothalamus-hypofyse-aksen, skjoldbruskkjertelen og binyrene
10. Alvorlig/aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon (inkludert kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus [HIV]) som krever systemisk behandling
11. Samtidig alvorlig eller ukontrollert medisinsk sykdom eller dysfunksjon i organsystemet som, etter etterforskernes mening, vil begrense forventet levetid til < 3 måneder, kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til undersøkelsesproduktet
12. Psykiatrisk lidelse eller endret mental status som vil hindre forståelse av prosessen med informert samtykke og/eller fullføring av nødvendige studieprosedyrer
13. Kjent overfølsomhet overfor gelatin eller laktosemonohydrat
14. Vanskeligheter med å svelge
15. Gravide eller ammende kvinner.