고형암 환자에서 이중 VEGFR-FGFR 티로신 키나아제 억제제인 경구용 Lucitanib(E-3810)에 대한 연구
이중 VEGFR-FGFR 티로신 키나아제 억제제 E-3810의 최대 허용 용량, 권장 용량, 효능, 약동학 및 약력학을 결정하기 위한 공개 라벨, 용량 증량, I/IIa상 연구, 환자에게 단일 제제로 경구 투여 고급 고형 종양
VEGFR과 FGFR의 공동 선택적 억제는 종양 혈관신생에서 가장 관련이 있는 두 가지 역할을 차단하고 동시에 FGF 유도 종양의 증식을 표적으로 삼는 잠재적인 이점이 있습니다. 루시타닙은 VEGFR1, 2, 3 및 FGFR1의 새로운 이중 표적 소분자 억제제로 전임상 모델에서 내약성이 우수한 경구 투여량에서 강력한 항혈관신생 및 항종양 활성을 나타내며 유리한 약동학적 프로필을 가지고 있습니다. 이러한 속성은 인간 개발을 위한 매력적인 후보로 만듭니다.
이것은 개방형, 통제되지 않은 비무작위, I/IIa 상 연구이며 주요 목표는 초기 28일 주기 동안 연속 일정에 따라 1일 1회 경구 투여된 Lucitanib의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하는 것입니다. .
2차 목표는 진행성 고형 종양이 있는 성인 환자에게 단일 제제로 제공되는 Lucitanib의 안전성 프로필, 약동학, 약력학 및 항종양 활성을 결정하는 것입니다.
이 연구는 용량 증량 단계와 식별된 권장 용량(RD)에서 용량 확장 단계의 두 단계로 구성됩니다. 적격 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양, 재발 또는 표준 요법에 불응성입니다. 용량 확장을 위해 환자는 FGFR1 또는 11q 12-14 증폭을 보유하고 FISH 또는 CGH 어레이로 평가되거나 항혈관신생 치료에 "민감"한 종양을 가져야 합니다. 후자는 안정적인 질병(최소 6개월 지속)을 경험한 후 재발한 환자 또는 승인된 항혈관신생 요법으로 사전 치료로 부분 반응을 보인 환자 또는 항혈관신생제에 잠재적으로 반응하는 것으로 알려진 종양 유형을 가진 환자로 정의됩니다. 특정 상태(예: 갑상선암, 흉선암)에 대해 승인 및/또는 이용 가능한 항혈관신생제가 없습니다.
증상 평가, 신체 검사, 혈액 및 소변 검사실 분석을 포함한 일련의 안전성 평가가 연구 전반에 걸쳐 수행됩니다. 심장 전문의와 상의하여 심장 기능과 혈압을 모니터링합니다. PK 매개변수는 처음 4주 주기 동안 수집된 혈장 샘플에서 결정되며 검증된 LC-MS/MS 방법을 사용하여 분석됩니다. 상관 연구에는 다음이 포함됩니다. (ii) 혈관신생 바이오마커, 즉 가용성 VEGFR2, VEGFR1, VEGF, bFGF, 콜라겐 IV, FGF23 및 PIGF(ELISA에 의함) 및 순환 내피 및 전구 세포(CEC 및 CEP)의 검정. 종양 반응은 RECIST에 따른 이미징을 기반으로 합니다. 순환 종양 세포(CTC)는 면역자기 CellSearch 방법으로 측정됩니다.
FGFR1 증폭이 있는 종양이 있는 환자에서 Lucitanib의 효능은 IIa상 설계(1단계 Flaming 설계, H0=0.05, H1=0,30, 전력 0,80.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양, 재발 또는 표준 요법에 불응성.
또한 용량 확장 단계에만 해당됩니다.
i) FGFR1 증폭이 있는 고형 종양 및 유방암인 경우 ER+인 경우 전이성 환경에서 최소 1회의 이전 내분비 요법, 그렇지 않은 경우 최소 1개의 화학요법 라인 또는 ii) SD를 경험한 후 진행되는 고형 종양(최소 6개월 동안 지속됨) ) 또는 단일 제제 또는 화학요법 조합으로서 승인된 또는 시험용 항혈관형성 약물(예: 소라페닙, 수니티닙, 베바시주맙)을 사용한 이전 치료에 대한 최선의 반응으로서 PR 또는 iii) 항혈관형성제가 승인되지 않은 경우 항혈관형성 치료에 잠재적으로 민감한 고형 종양 및/또는 해당 특정 조건에 사용할 수 있습니다.
- 기대 수명 ≥ 3개월
- 이전 수술 절차 및 방사선 요법, 화학 요법 및 면역 요법을 포함한 이전 암 치료의 가역적 부작용으로부터 완전한 회복(등급 ≤ 1로)
- 적절한 혈액학적 기능(헤모글로빈 ≥ 9g/dL, 절대호중구수[ANC] ≥ 1500/mL, 혈소판 ≥ 100,000/mL), 적절한 신장 기능(혈청 크레아티닌 < 1.5mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 > 40mL/min), 및 적절한 간 기능(혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) mg/dL, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 x ULN)
- Eastern Co-operative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1
- 가임기 여성 선별검사에서 음성 혈청 임신 검사
- 가임기 남성 및 여성의 경우, 연구 기간 동안 및 60일 동안 의학적으로 허용된 피임 방법(금욕, 살정자 차단 방법, 자궁 내 장치 또는 여성의 경우 스테로이드 피임법, 남성의 경우 차단 방법) 사용 연구 참여 후
- 서면 동의서를 제공하고 연구 절차를 준수할 의지와 능력
제외 기준:
- 이전 수술이나 방사선 요법 및/또는 저용량 스테로이드로 조절되지 않는 활동성 중추신경계(CNS) 전이
- 혈액 악성 종양(모든 형태의 백혈병, 림프종 및 다발성 골수종 포함)
- 활동성 2차 악성 종양 또는 2년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력(비흑색종 피부암 또는 유방이나 자궁경부의 상피내암종(CIS) 또는 조절된 방광의 표재성 암종 제외)
- 연구용 제제, 화학요법, 면역요법, 생물학적 또는 호르몬 요법, 수술 또는 방사선 요법(니트로소우레아, 미토마이신 또는 베바시주맙의 경우 6주)을 포함하여 3주 이내에 항암제를 사용한 치료; 전립선에 대한 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제 및 부신 암종에 대한 미토탄이 허용됩니다.
다음을 포함하는 중대한 심혈관 질환 또는 상태:
- 치료가 필요한 울혈성 심부전
- 치료가 필요한 심실 및/또는 심실상 부정맥
- 심각한 전도 장애(QTc 간격 연장 > 0.47초[보정됨], 심각한 부정맥의 병력 또는 가족성 부정맥의 병력(예: Wolff-Parkinson-White 증후군) 포함)
- 치료가 필요한 협심증
- 심장 초음파(ECHO) 또는 MUGA(Multi Gated Acquisition Scan)로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
- 조절되지 않는 고혈압(최적화된 항고혈압 요법으로 수축기 혈압 ≥ 140mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 90mmHg로 정의됨)
- 1차 투여 전 6개월 이내의 심근경색(MI)
- > New York Heart Association(NYHA) 기능 기준에 따른 클래스 I 심혈관 질환
- 와파린으로 지속적인 치료
- Torsades de Pointes를 유발할 수 있는 잠재적 위험이 있는 것으로 알려진 약물과의 불가피한 병용 치료(부록 4의 목록 참조)
- 궤양성 대장염, 장 흡수 장애와 관련된 만성 설사, 크론병 및/또는 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 정맥(IV) 영양의 필요성을 포함한 심각한 위장 이상
- 시상하부-뇌하수체 축, 갑상선 및 부신의 이미 존재하는 것으로 알려진 임상적으로 유의한 장애
- 전신 치료가 필요한 심각한/활성 세균, 바이러스 또는 진균 감염(알려진 활성 인간 면역결핍 바이러스[HIV] 감염 포함)
- 연구자의 의견에 따라 기대 수명을 3개월 미만으로 제한하거나 환자의 안전을 위협하거나 연구 제품의 안전성 평가를 방해할 동시 발생하는 중증 또는 제어되지 않는 의학적 질병 또는 장기 시스템 기능 장애
- 정보에 입각한 동의 과정 및/또는 필요한 연구 절차의 완료에 대한 이해를 방해하는 정신 장애 또는 변경된 정신 상태
- 젤라틴 또는 유당 일수화물에 알려진 과민증
- 삼키기 어려움
- 임산부 또는 수유부.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 루시타닙
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금식 상태에서 1일 1회(qd) 경구 투여. 용량 증량 - 지속적인 일정 용량 확장 - 연속 또는 간헐적 투여 일정(즉, 5일 온/2일 휴무 또는 21일 온/7일 휴무) 제형: 경구 투여용 경질 젤라틴 캡슐(강도 2.5, 5, 10, 30 및 50mg)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 첫 4주 치료 주기
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첫 4주 치료 주기
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객관적 반응률(RECIST에 따른 CR 및 PR) 및 24주차 비진행성 질환 비율
기간: 치료 기간 내내(8주마다 종양 평가)
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FGFR1 증폭이 있는 종양이 있는 환자에서만 평가합니다.
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치료 기간 내내(8주마다 종양 평가)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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단일 및 다중 용량 투여 후 약동학
기간: 첫 4주 치료 주기
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첫 4주 치료 주기
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DCE MRI 및 DCE-US로 측정한 종양 관류
기간: 첫 4주 치료 주기
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첫 4주 치료 주기
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혈관신생의 순환 마커: VEGFR2, VEGFR1, VEGF, 콜라겐 IV, bFGF, CEC 및 CEP
기간: 첫 4주 치료 주기
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첫 4주 치료 주기
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RECIST에 따른 종양 반응; CTC
기간: 치료기간 내내
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치료기간 내내
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안전성 프로파일 및 용량 제한 독성(DLT)
기간: 치료기간 내내
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치료기간 내내
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자유 종양 순환 DNA
기간: 첫 4주 치료 주기
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첫 4주 치료 주기
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
연구원은 연구 프로토콜, 환자 수준 및/또는 임상 연구 보고서(CSR)를 포함한 연구 수준 임상 시험 데이터를 요청할 수 있습니다.
그들은 모든 중재 임상 연구를 요청할 수 있습니다.
- 2014년 1월 1일 이후 유럽 경제 지역(EEA) 또는 미국(US)에서 승인된 새로운 의약품 및 새로운 적응증에 대해 제출되었습니다.
- Servier 또는 계열사가 판매 승인 보유자(MAH)인 경우. EEA 회원국 중 한 곳에서 신약(또는 새로운 적응증)의 최초 시판 허가 날짜가 이 범위 내에서 고려됩니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
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고형 종양에 대한 임상 시험
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