Studie perorálního lucitanibu (E-3810), duálního inhibitoru tyrosinkinázy VEGFR-FGFR, u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let

2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený, lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor, relabující nebo refrakterní na standardní léčbu.

   Kromě toho pouze pro fázi rozšiřování dávky:

   i) solidní nádor nesoucí amplifikaci FGFR1 a v případě rakoviny prsu s alespoň jednou předchozí endokrinní terapií v metastatickém stavu, pokud ER+, a alespoň jednou linií chemoterapie, jinak ii) solidní tumor progredující po prodělané SD (trvající alespoň šest měsíců) ) nebo PR jako nejlepší odpověď na předchozí léčbu schváleným nebo zkoušeným antiangiogenním lékem (např.: sorafenib, sunitinib, bevacizumab) jako samostatným činidlem nebo v kombinaci chemoterapie nebo iii) solidní nádor potenciálně citlivý na antiangiogenní léčbu za předpokladu, že nejsou schválena žádná antiangiogenní činidla a/nebo dostupné pro daný konkrétní stav.

3. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
4. Úplné uzdravení (do stupně ≤ 1) z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku (procedur) a z reverzibilních vedlejších účinků předchozí léčby rakoviny včetně radiační terapie, chemoterapie a imunoterapie
5. Přiměřená hematologická funkce (hemoglobin ≥ 9 g/dl, absolutní počet neutrofilů [ANC] ≥ 1500/ml, krevní destičky ≥ 100 000/ml), adekvátní funkce ledvin (sérový kreatinin < 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu > 40 ml/min), a adekvátní funkce jater (sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) mg/dl, aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN)
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
7. Negativní těhotenský test v séru při screeningu u žen ve fertilním věku
8. U mužů a žen ve fertilním věku používání lékařsky uznávané metody antikoncepce (abstinence, bariérová metoda se spermicidem, nitroděložní tělísko nebo steroidní antikoncepce pro ženy a bariérová metoda pro muže) po dobu trvání studie a po dobu 60 dnů po účasti ve studii
9. Ochota a schopnost dát písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) nekontrolované předchozí operací nebo radioterapií a/nebo nízkými dávkami steroidů
2. Hematologické malignity (včetně leukémie jakékoli formy, lymfomu a mnohočetného myelomu)
3. Aktivní druhá malignita nebo jiná malignita v anamnéze během 2 let, s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ (CIS) prsu nebo děložního čípku nebo kontrolovaného, ​​povrchového karcinomu močového měchýře
4. Léčba jakýmkoliv protinádorovým činidlem během 3 týdnů, včetně zkoumaných činidel, chemoterapie, imunoterapie, biologické nebo hormonální terapie, chirurgického zákroku nebo radiační terapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny, mitomycin nebo bevacizumab); jsou povoleny agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) pro prostatu a mitotan pro karcinom nadledvin.

5. Významné kardiovaskulární onemocnění nebo stav, včetně:

   • Městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu
   • Ventrikulární a/nebo supraventrikulární arytmie vyžadující terapii
   • Závažná porucha vedení (včetně prodloužení QTc intervalu > 0,47 s [opraveno], závažná arytmie v anamnéze nebo familiární arytmie v anamnéze [např. Wolff-Parkinson-Whiteův syndrom])
   • Angina pectoris vyžadující léčbu
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % hodnocená ultrazvukem srdce (ECHO) nebo Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
   • Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 140 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mm Hg s optimalizovanou antihypertenzní léčbou)
   • Infarkt myokardu (IM) během 6 měsíců před podáním první dávky
   • > Kardiovaskulární onemocnění třídy I podle funkčních kritérií New York Heart Association (NYHA).
6. Pokračující léčba Warfarinem
7. Nevyhnutelná současná léčba jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že může způsobit Torsades de Pointes (viz seznam v příloze 4)
8. Významné gastrointestinální abnormality, včetně ulcerózní kolitidy, chronického průjmu spojeného se střevní malabsorpcí, Crohnovou chorobou a/nebo předchozími chirurgickými zákroky ovlivňujícími absorpci nebo nutnost intravenózní (IV) výživy
9. Známá preexistující klinicky významná porucha osy hypotalamus-hypofýza, štítné žlázy a nadledvin
10. Závažná/aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce (včetně známé infekce virem lidské imunodeficience [HIV]) vyžadující systémovou léčbu
11. Současné závažné nebo nekontrolované onemocnění nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejících omezily očekávanou délku života na < 3 měsíce, ohrozily bezpečnost pacienta nebo narušily hodnocení bezpečnosti hodnoceného přípravku
12. Psychiatrická porucha nebo změněný duševní stav, který by bránil pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných postupů studie
13. Známá přecitlivělost na želatinu nebo monohydrát laktózy
14. Potíže s polykáním
15. Těhotné nebo kojící ženy.