Estudo de Lucitanibe oral (E-3810), um inibidor duplo de tirosina quinase VEGFR-FGFR, em pacientes com tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos

2. Tumor sólido localmente avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente, recidivante ou refratário à terapia padrão.

   Além disso, apenas para a fase de expansão da dose:

   i) tumor sólido com amplificação de FGFR1 e, se câncer de mama, com pelo menos uma terapia endócrina prévia no cenário metastático se ER+, e pelo menos uma linha de quimioterapia caso contrário ou ii) tumor sólido progredindo após ter experimentado SD (com duração de pelo menos seis meses ) ou PR como melhor resposta ao tratamento anterior com um medicamento antiangiogênico aprovado ou em investigação (por exemplo: sorafenibe, sunitinibe, bevacizumabe) como agente único ou em uma combinação de quimioterapia ou iii) tumor sólido potencialmente sensível a tratamentos antiangiogênicos, desde que nenhum agente antiangiogênico seja aprovado e\ou disponível para essa condição específica.

3. Expectativa de vida ≥ 3 meses
4. Recuperação total (até Grau ≤ 1) de qualquer procedimento cirúrgico anterior e de efeitos colaterais reversíveis de terapia anterior para câncer, incluindo radioterapia, quimioterapia e imunoterapia
5. Função hematológica adequada (hemoglobina ≥ 9 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos [ANC] ≥ 1500/mL, plaquetas ≥ 100.000/mL), função renal adequada (creatinina sérica < 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina > 40 mL/min), e função hepática adequada (bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) mg/dL, aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN)
6. Status de desempenho do Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
7. Teste de gravidez sérico negativo na triagem em mulheres com potencial para engravidar
8. Para homens e mulheres com potencial para engravidar, uso de um método contraceptivo clinicamente aceito (abstinência, método de barreira com espermicida, dispositivo intrauterino ou contraceptivo esteróide para mulheres e método de barreira para homens) durante o estudo e por 60 dias após a participação no estudo
9. Vontade e capacidade de dar consentimento informado por escrito e de cumprir os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

1. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) não controladas por cirurgia prévia ou radioterapia e/ou esteroides em baixa dose
2. Malignidades hematológicas (incluindo leucemia de qualquer forma, linfoma e mieloma múltiplo)
3. Segunda malignidade ativa ou história de outra malignidade dentro de 2 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (CIS) da mama ou colo do útero ou carcinoma superficial controlado da bexiga
4. Tratamento com qualquer agente anticâncer dentro de 3 semanas, incluindo agentes em investigação, quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal, cirurgia ou radioterapia (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina ou bevacizumab); Agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) para próstata e mitotano para carcinoma adrenal são permitidos.

5. Doença ou condição cardiovascular significativa, incluindo:

   • Insuficiência cardíaca congestiva que requer terapia
   • Arritmia ventricular e/ou supraventricular que requer terapia
   • Distúrbio de condução grave (incluindo prolongamento do intervalo QTc > 0,47 s [corrigido], história de arritmia grave ou história de arritmia familiar [por exemplo, síndrome de Wolff-Parkinson-White])
   • Angina pectoris requer terapia
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% avaliada por ultrassom cardíaco (ECO) ou Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
   • Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica ≥ 140 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mm Hg com terapia anti-hipertensiva otimizada)
   • Infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses antes da administração da primeira dose
   • > Doença cardiovascular classe I de acordo com os critérios funcionais da New York Heart Association (NYHA)
6. Tratamento contínuo com varfarina
7. Tratamento concomitante inevitável com qualquer medicamento conhecido pelo risco potencial de causar Torsades de Pointes (ver lista no Apêndice 4)
8. Anormalidades gastrointestinais significativas, incluindo colite ulcerativa, diarreia crônica associada à má absorção intestinal, doença de Crohn e/ou procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou necessidade de alimentação intravenosa (IV)
9. Distúrbio clinicamente significativo pré-existente conhecido do eixo hipotálamo-hipófise, tireóide e glândula adrenal
10. Infecção bacteriana, viral ou fúngica grave/ativa (incluindo infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV]) que requer tratamento sistêmico
11. Doença médica concomitante grave ou descontrolada ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião dos investigadores, limitaria a expectativa de vida a < 3 meses, comprometeria a segurança do paciente ou interferiria na avaliação da segurança do produto experimental
12. Transtorno psiquiátrico ou estado mental alterado que impeça a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos procedimentos necessários do estudo
13. Hipersensibilidade conhecida à gelatina ou à lactose monohidratada
14. Dificuldade em engolir
15. Mulheres grávidas ou lactantes.