Estudio de lucitanib oral (E-3810), un inhibidor doble de tirosina quinasa VEGFR-FGFR, en pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años

2. Tumor sólido localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente, en recaída o refractario a la terapia estándar.

   Además, sólo para la fase de expansión de dosis:

   i) tumor sólido con amplificación de FGFR1 y, si es cáncer de mama, con al menos una terapia endocrina previa en el entorno metastásico si ER+, y al menos una línea de quimioterapia en caso contrario o ii) tumor sólido que progresa después de haber experimentado SD (con una duración de al menos seis meses ) o PR como mejor respuesta a un tratamiento previo con un fármaco antiangiogénico aprobado o en investigación (p. ej., sorafenib, sunitinib, bevacizumab) como agente único o en una combinación de quimioterapia o iii) tumor sólido potencialmente sensible a los tratamientos antiangiogénicos siempre que no haya agentes antiangiogénicos aprobados y/o disponible para esa condición específica.

3. Esperanza de vida ≥ 3 meses
4. Recuperación completa (a Grado ≤ 1) de cualquier procedimiento quirúrgico anterior y de los efectos secundarios reversibles de la terapia anterior para el cáncer, incluida la radioterapia, la quimioterapia y la inmunoterapia.
5. Función hematológica adecuada (hemoglobina ≥ 9 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos [RAN] ≥ 1500/mL, plaquetas ≥ 100.000/mL), función renal adecuada (creatinina sérica < 1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina > 40 mL/min), y función hepática adecuada (bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior de lo normal (LSN) mg/dl, aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x ULN)
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1
7. Prueba de embarazo en suero negativa en el cribado en mujeres en edad fértil
8. Para hombres y mujeres en edad fértil, uso de un método anticonceptivo médicamente aceptado (abstinencia, método de barrera con espermicida, dispositivo intrauterino o anticonceptivo esteroideo para mujeres y método de barrera para hombres) durante la duración del estudio y durante 60 días. después de la participación en el estudio
9. Voluntad y capacidad para dar su consentimiento informado por escrito y para cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) no controladas por cirugía previa o radioterapia y/o dosis bajas de esteroides
2. Neoplasias malignas hematológicas (incluyendo leucemia de cualquier forma, linfoma y mieloma múltiple)
3. Segunda neoplasia maligna activa o antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años, con la excepción de cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ (CIS) de mama o cuello uterino o carcinoma superficial controlado de vejiga
4. Tratamiento con cualquier agente anticanceroso dentro de las 3 semanas, incluidos agentes en investigación, quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal, cirugía o radioterapia (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina o bevacizumab); Se permite el agonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) para la próstata y el mitotano para el carcinoma suprarrenal.

5. Enfermedad o afección cardiovascular significativa, que incluye:

   • Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento
   • Arritmia ventricular y/o supraventricular que requiere tratamiento
   • Alteración grave de la conducción (incluida la prolongación del intervalo QTc > 0,47 s [corregido], antecedentes de arritmia grave o antecedentes de arritmia familiar [p. ej., síndrome de Wolff-Parkinson-White])
   • Angina de pecho que requiere terapia
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % evaluada mediante ecografía cardíaca (ECHO) o exploración de adquisición multigated (MUGA)
   • Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica ≥ 140 mm Hg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mm Hg con tratamiento antihipertensivo optimizado)
   • Infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis
   • > Enfermedad cardiovascular de clase I según los criterios funcionales de la New York Heart Association (NYHA)
6. Tratamiento continuo con warfarina
7. Tratamiento concomitante inevitable con cualquier fármaco conocido por el riesgo potencial de causar Torsades de Pointes (ver lista en el Apéndice 4)
8. Anormalidades gastrointestinales significativas, incluyendo colitis ulcerosa, diarrea crónica asociada con malabsorción intestinal, enfermedad de Crohn y/o procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción o el requerimiento de alimentación intravenosa (IV)
9. Trastorno clínicamente significativo preexistente conocido del eje hipotálamo-pituitario, tiroides y glándula suprarrenal
10. Infección bacteriana, viral o fúngica grave/activa (incluida la infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]) que requiere tratamiento sistémico
11. Enfermedad médica grave o no controlada concurrente o disfunción del sistema orgánico que, en opinión de los investigadores, limitaría la esperanza de vida a < 3 meses, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación de la seguridad del producto en investigación.
12. Trastorno psiquiátrico o estado mental alterado que impediría la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la finalización de los procedimientos de estudio necesarios
13. Hipersensibilidad conocida a la gelatina o a la lactosa monohidrato
14. Dificultad para tragar
15. Mujeres embarazadas o lactantes.