Studie van orale lucitanib (E-3810), een dubbele VEGFR-FGFR-tyrosinekinaseremmer, bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar

2. Histologisch of cytologisch bevestigde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor, recidiverend of refractair voor standaardtherapie.

   Bovendien alleen voor de dosis-expansiefase:

   i) vaste tumor die FGFR1-amplificatie draagt ​​en, in het geval van borstkanker, met ten minste één eerdere endocriene therapie in de gemetastaseerde setting indien ER+, en anders ten minste één chemotherapielijn of ii) solide tumor die voortschrijdt na SD te hebben doorgemaakt (duurt gedurende ten minste zes maanden ) of PR als beste respons op eerdere behandeling met een goedgekeurd of in onderzoek zijnd antiangiogeen geneesmiddel (bijv.: sorafenib, sunitinib, bevacizumab) als monotherapie of in een combinatie van chemotherapie of iii) solide tumor die mogelijk gevoelig is voor antiangiogene behandelingen, op voorwaarde dat er geen antiangiogene middelen zijn goedgekeurd en/of beschikbaar voor die specifieke aandoening.

3. Levensverwachting ≥ 3 maanden
4. Volledig herstel (tot graad ≤ 1) van eerdere chirurgische ingrepen en van omkeerbare bijwerkingen van eerdere therapie voor kanker, waaronder bestralingstherapie, chemotherapie en immunotherapie
5. Adequate hematologische functie (hemoglobine ≥ 9 g/dl, absoluut aantal neutrofielen [ANC] ≥ 1500/ml, bloedplaatjes ≥ 100.000/ml), adequate nierfunctie (serumcreatinine < 1,5 mg/dl of creatinineklaring > 40 ml/min), en adequate leverfunctie (serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) mg/dL, aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN)
6. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1
7. Negatieve serumzwangerschapstest bij screening bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
8. Voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gebruik van een medisch aanvaarde anticonceptiemethode (onthouding, barrièremethode met zaaddodend middel, spiraaltje of steroïde anticonceptiemiddel voor vrouwen en barrièremethode voor mannen) voor de duur van het onderzoek en gedurende 60 dagen na deelname aan het onderzoek
9. Bereidheid en bekwaamheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en om te voldoen aan onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die niet onder controle zijn door eerdere chirurgie of radiotherapie en/of lage dosis steroïden
2. Hematologische maligniteiten (waaronder leukemie in welke vorm dan ook, lymfoom en multipel myeloom)
3. Actieve tweede maligniteit of voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 2 jaar, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ (CIS) van de borst of baarmoederhals of gecontroleerd, oppervlakkig carcinoom van de blaas
4. Behandeling met een antikankermiddel binnen 3 weken, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie, chirurgie of bestralingstherapie (6 weken voor nitrosourea, mitomycine of bevacizumab); luteïniserend hormoon releasing hormoon (LHRH)-agonist voor prostaat en mitotaan voor bijniercarcinoom zijn toegestaan.

5. Aanzienlijke hart- en vaatziekten of aandoeningen, waaronder:

   • Congestief hartfalen waarvoor therapie nodig is
   • Ventriculaire en/of supraventriculaire aritmie die therapie vereist
   • Ernstige geleidingsstoornis (waaronder verlenging van het QTc-interval > 0,47 sec [gecorrigeerd], voorgeschiedenis van ernstige aritmie of voorgeschiedenis van familiaire aritmie [bijv. Wolff-Parkinson-White-syndroom])
   • Angina pectoris waarvoor therapie nodig is
   • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% geëvalueerd door cardiale echografie (ECHO) of Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
   • Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 140 mm Hg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mm Hg met geoptimaliseerde antihypertensieve therapie)
   • Myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van de eerste dosis
   • > Klasse I hart- en vaatziekten volgens de functionele criteria van de New York Heart Association (NYHA).
6. Doorlopende behandeling met Warfarine
7. Onvermijdelijke gelijktijdige behandeling met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het potentieel risico op het veroorzaken van Torsades de Pointes veroorzaakt (zie lijst in bijlage 4)
8. Aanzienlijke gastro-intestinale afwijkingen, waaronder colitis ulcerosa, chronische diarree geassocieerd met intestinale malabsorptie, de ziekte van Crohn en/of eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden of de noodzaak van intraveneuze (IV) voeding
9. Bekende reeds bestaande klinisch significante aandoening van de hypothalamus-hypofyse-as, schildklier en bijnier
10. Ernstige/actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie (inclusief bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus [HIV]) die systemische behandeling vereist
11. Gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde medische ziekte of disfunctie van orgaansystemen die, naar de mening van de onderzoekers, de levensverwachting zou beperken tot < 3 maanden, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de evaluatie van de veiligheid van het onderzoeksproduct zou verstoren
12. Psychische stoornis of veranderde mentale toestand die begrip van het proces van geïnformeerde toestemming en/of voltooiing van de noodzakelijke onderzoeksprocedures zou verhinderen
13. Bekende overgevoeligheid voor gelatine of lactosemonohydraat
14. Moeite met slikken
15. Zwangere of zogende vrouwen.