Undersøgelse af oral Lucitanib (E-3810), en dobbelt VEGFR-FGFR tyrosinkinasehæmmer, hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år

2. Histologisk eller cytologisk bekræftet, lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, recidiverende eller refraktær over for standardbehandling.

   Derudover kun for dosisudvidelsesfasen:

   i) solid tumor, der bærer FGFR1-amplifikation og, hvis brystkræft, med mindst én tidligere endokrin behandling i metastaserende omgivelser, hvis ER+, og mindst én kemoterapilinje ellers eller ii) solid tumor, der skrider frem efter at have oplevet SD (varig i mindst seks måneder) ) eller PR som bedste respons på tidligere behandling med et godkendt eller afprøvende antiangiogent lægemiddel (f.eks.: sorafenib, sunitinib, bevacizumab) som et enkelt middel eller i en kemoterapikombination eller iii) solid tumor potentielt følsom over for antiangiogene behandlinger, forudsat at ingen antiangiogene midler er godkendt og/eller tilgængelig for den specifikke tilstand.

3. Forventet levetid ≥ 3 måneder
4. Fuld helbredelse (til grad ≤ 1) fra tidligere kirurgiske indgreb og fra reversible bivirkninger af tidligere behandling for cancer, herunder strålebehandling, kemoterapi og immunterapi
5. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (hæmoglobin ≥ 9 g/dL, absolut neutrofiltal [ANC] ≥ 1500/mL, blodplader ≥ 100.000/ml), tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin< 1,5 mg/dL/min.), 40 mL/min. og tilstrækkelig leverfunktion (serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) mg/dL, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN)
6. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1
7. Negativ serumgraviditetstest ved screening hos kvinder i den fødedygtige alder
8. For mænd og kvinder i den fødedygtige alder, brug af en medicinsk accepteret præventionsmetode (abstinens, barrieremetode med spermicid, intrauterin anordning eller steroid præventionsmiddel til kvinder og barrieremetode til mænd) i undersøgelsens varighed og i 60 dage efter deltagelse i undersøgelsen
9. Vilje og evne til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) ikke kontrolleret af tidligere kirurgi eller strålebehandling og/eller lavdosis steroider
2. Hæmatologiske maligniteter (herunder leukæmi af enhver form, lymfom og myelomatose)
3. Aktiv anden malignitet eller historie med en anden malignitet inden for 2 år, med undtagelse af non-melanom hudcancer eller carcinoma in situ (CIS) i brystet eller livmoderhalsen eller kontrolleret, overfladisk carcinom i blæren
4. Behandling med ethvert anticancermiddel inden for 3 uger, inklusive forsøgsmidler, kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling, kirurgi eller strålebehandling (6 uger for nitrosoureas, mitomycin eller bevacizumab); luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) agonist til prostata og mitotan til binyrebarkcarcinom er tilladt.

5. Betydelig kardiovaskulær sygdom eller tilstand, herunder:

   • Kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling
   • Ventrikulær og/eller supraventrikulær arytmi, der kræver behandling
   • Alvorlig ledningsforstyrrelse (herunder forlængelse af QTc-intervallet > 0,47 sek [korrigeret], anamnese med svær arytmi eller familiær arytmi [f.eks. Wolff-Parkinson-White syndrom])
   • Angina pectoris kræver behandling
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % vurderet ved hjerteultralyd (ECHO) eller Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
   • Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥ 140 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mm Hg med optimeret antihypertensiv behandling)
   • Myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder før administration af den første dosis
   • > Klasse I kardiovaskulær sygdom i henhold til New York Heart Associations (NYHA) funktionelle kriterier
6. Løbende behandling med Warfarin
7. Uundgåelig samtidig behandling med ethvert lægemiddel kendt for potentiel risiko for at forårsage Torsades de Pointes (se listen i bilag 4)
8. Væsentlige gastrointestinale abnormiteter, herunder ulcerøs colitis, kronisk diarré forbundet med intestinal malabsorption, Crohns sygdom og/eller tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorption eller behov for intravenøs (IV) næring
9. Kendt allerede eksisterende klinisk signifikant lidelse i hypothalamus-hypofyse-aksen, skjoldbruskkirtlen og binyrerne
10. Alvorlig/aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion (herunder kendt aktiv human immundefektvirus [HIV]-infektion), der kræver systemisk behandling
11. Samtidig alvorlig eller ukontrolleret medicinsk sygdom eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorernes opfattelse ville begrænse den forventede levetid til < 3 måneder, kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre evalueringen af ​​det forsøgsprodukts sikkerhed
12. Psykiatrisk lidelse eller ændret mental status, der ville udelukke forståelse af processen med informeret samtykke og/eller gennemførelse af de nødvendige undersøgelsesprocedurer
13. Kendt overfølsomhed over for gelatine eller laktosemonohydrat
14. Synkebesvær
15. Gravide eller ammende kvinder.