Badanie doustnego lucytanibu (E-3810), podwójnego inhibitora kinazy tyrozynowej VEGFR-FGFR, u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat

2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity, nawracający lub oporny na standardowe leczenie.

   Ponadto, tylko w fazie zwiększania dawki:

   i) guz lity z amplifikacją FGFR1 oraz, jeśli rak piersi, z co najmniej jedną wcześniejszą terapią hormonalną w ustawieniu przerzutowym, jeśli ER+, i co najmniej jedną linią chemioterapii w przeciwnym razie lub ii) guz lity z progresją po doświadczeniu SD (utrzymującym się przez co najmniej sześć miesięcy ) lub PR jako najlepszą odpowiedź na wcześniejsze leczenie zatwierdzonym lub badanym lekiem antyangiogennym (np.: sorafenibem, sunitynibem, bewacyzumabem) w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią lub iii) guz lity potencjalnie wrażliwy na leczenie antyangiogenne, o ile nie zatwierdzono żadnych leków antyangiogennych i/lub dostępne dla tego konkretnego warunku.

3. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
4. Całkowite wyleczenie (do stopnia ≤ 1) po wszelkich wcześniejszych zabiegach chirurgicznych i odwracalnych skutkach ubocznych wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym radioterapii, chemioterapii i immunoterapii
5. Właściwa czynność hematologiczna (stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych [ANC] ≥ 1500/ml, liczba płytek krwi ≥ 100 000/ml), właściwa czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny > 40 ml/min), i odpowiednią czynność wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) mg/dl, aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN)
6. Stan sprawności Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
7. Ujemny test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym
8. W przypadku mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, metoda mechaniczna ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna lub steroidowy środek antykoncepcyjny dla kobiet i metoda mechaniczna dla mężczyzn) przez czas trwania badania i przez 60 dni po udziale w badaniu
9. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania procedur badania

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) niekontrolowane przez wcześniejszą operację lub radioterapię i (lub) steroidy w małych dawkach
2. Nowotwory hematologiczne (w tym białaczka dowolnej postaci, chłoniak i szpiczak mnogi)
3. Czynny drugi nowotwór złośliwy lub inny nowotwór w wywiadzie w ciągu 2 lat, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry lub raka in situ (CIS) piersi lub szyjki macicy lub kontrolowanego, powierzchownego raka pęcherza moczowego
4. Leczenie dowolnym lekiem przeciwnowotworowym w ciągu 3 tygodni, w tym lekami badanymi, chemioterapią, immunoterapią, terapią biologiczną lub hormonalną, zabiegiem chirurgicznym lub radioterapią (6 tygodni dla nitrozomoczników, mitomycyny lub bewacyzumabu); agonista hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) w przypadku prostaty i mitotan w przypadku raka nadnerczy są dozwolone.

5. Poważna choroba lub stan układu krążenia, w tym:

   • Zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia
   • Arytmia komorowa i/lub nadkomorowa wymagająca leczenia
   • Ciężkie zaburzenia przewodzenia (w tym wydłużenie odstępu QTc > 0,47 s [skorygowane], ciężka arytmia w wywiadzie lub rodzinna arytmia w wywiadzie [np. zespół Wolffa-Parkinsona-White'a])
   • Angina pectoris wymagająca leczenia
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% oceniana za pomocą USG serca (ECHO) lub Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
   • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mm Hg przy zoptymalizowanym leczeniu przeciwnadciśnieniowym)
   • Zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki
   • > Choroba sercowo-naczyniowa klasy I według kryteriów funkcjonalnych New York Heart Association (NYHA).
6. Trwające leczenie warfaryną
7. Nieuniknione jednoczesne leczenie jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że może powodować torsades de pointes (patrz lista w załączniku 4)
8. Poważne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, w tym wrzodziejące zapalenie jelita grubego, przewlekła biegunka związana ze złym wchłanianiem jelitowym, choroba Leśniowskiego-Crohna i/lub wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub konieczność żywienia dożylnego (IV)
9. Znane, istniejące wcześniej, istotne klinicznie zaburzenie osi podwzgórze-przysadka, tarczycy i nadnerczy
10. Ciężkie/czynne zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (w tym znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności [HIV]) wymagające leczenia ogólnoustrojowego
11. Współistniejąca ciężka lub niekontrolowana choroba medyczna lub dysfunkcja układu narządów, która w opinii Badaczy ograniczyłaby oczekiwaną długość życia do < 3 miesięcy, zagroziłaby bezpieczeństwu pacjenta lub zakłóciła ocenę bezpieczeństwa badanego produktu
12. Zaburzenie psychiczne lub zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiałby zrozumienie procesu uzyskiwania świadomej zgody i/lub ukończenie niezbędnych procedur badawczych
13. Znana nadwrażliwość na żelatynę lub laktozę jednowodną
14. Trudności z połykaniem
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.