Az orális lucitanib (E-3810), egy kettős VEGFR-FGFR tirozin-kináz-gátló vizsgálata szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év

2. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganat, kiújult vagy nem reagál a standard terápiára.

   Ezen túlmenően, csak a dózis-kiterjesztési fázisban:

   i) FGFR1 amplifikációt hordozó szolid tumor, és emlőrák esetén legalább egy korábbi endokrin terápia metasztatikus környezetben, ha ER+, és legalább egy kemoterápiás vonal különben, vagy ii) szolid tumor, amely az SD átélése után progrediál (legalább hat hónapig tart). ) vagy PR, mint a legjobb válasz egy jóváhagyott vagy vizsgált antiangiogén gyógyszerrel (pl.: szorafenib, szunitinib, bevacizumab) végzett előzetes kezelésre, önmagában vagy kemoterápiás kombinációban, vagy iii) szolid tumor, amely potenciálisan érzékeny az antiangiogén kezelésekre, feltéve, hogy nincs antiangiogén szer. és/vagy elérhető az adott feltételhez.

3. Várható élettartam ≥ 3 hónap
4. Teljes felépülés (≤ 1. fokozatig) bármely korábbi sebészeti beavatkozás(ok)ból és a korábbi rákterápia visszafordítható mellékhatásaiból, beleértve a sugárterápiát, kemoterápiát és immunterápiát
5. Megfelelő hematológiai funkció (hemoglobin ≥ 9 g/dl, abszolút neutrofilszám [ANC] ≥ 1500/ml, vérlemezkék ≥ 100 000/ml), megfelelő veseműködés (szérum kreatinin < 1,5 mg/dl vagy kreatinin > 40 ml/dl), és megfelelő májműködés (szérum bilirubin ≤ 1,5 x a normál felső határ (ULN) mg/dl, aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN)
6. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota ≤ 1
7. Negatív szérum terhességi teszt a szűréskor fogamzóképes korú nőknél
8. Fogamzóképes korú férfiaknál és nőknél orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszer (absztinencia, spermicides barrier módszer, méhen belüli eszköz, szteroid fogamzásgátló nőknek és barrier módszer férfiaknak) alkalmazása a vizsgálat időtartama alatt és 60 napig a vizsgálatban való részvétel után
9. Hajlandóság és képesség írásos beleegyezés megadására és a tanulmányi eljárások betartására

Kizárási kritériumok:

1. Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, amelyeket nem kontrollált korábbi műtét vagy sugárterápia és/vagy alacsony dózisú szteroid
2. Haematológiai rosszindulatú daganatok (beleértve a leukémia bármely formáját, a limfómát és a myeloma multiplexet)
3. Aktív második rosszindulatú daganat vagy más rosszindulatú daganat anamnézisében 2 éven belül, kivéve a nem melanómás bőrrákokat vagy az emlő- vagy méhnyak carcinoma in situ (CIS), illetve a kontrollált, felületes hólyagrák
4. Bármely rákellenes szerrel végzett kezelés 3 héten belül, beleértve a vizsgálati szereket, kemoterápiát, immunterápiát, biológiai vagy hormonterápiát, műtétet vagy sugárterápiát (nitrozoureák, mitomicin vagy bevacizumab esetén 6 hét); luteinizáló hormon felszabadító hormon (LHRH) agonista prosztata és mitotán mellékvese karcinóma esetén megengedett.

5. Jelentős szív- és érrendszeri betegség vagy állapot, beleértve:

   • Pangásos szívelégtelenség, amely terápiát igényel
   • Kezelést igénylő kamrai és/vagy szuprakamrai aritmia
   • Súlyos vezetési zavar (beleértve a 0,47 mp-nél nagyobb QTc-megnyúlást [korrigált], súlyos szívritmuszavart vagy családi aritmiát [például Wolff-Parkinson-White szindróma])
   • Angina pectoris kezelést igényel
   • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% szív ultrahanggal (ECHO) vagy Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) alapján értékelve
   • Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm optimalizált vérnyomáscsökkentő terápiával)
   • Szívinfarktus (MI) az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül
   • > I. osztályú szív- és érrendszeri betegség a New York Heart Association (NYHA) funkcionális kritériumai szerint
6. Folyamatos warfarin kezelés
7. Elkerülhetetlen egyidejű kezelés bármely olyan gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy Torsades de Pointes-t okozhat (lásd a listát a 4. függelékben)
8. Jelentős gasztrointesztinális rendellenességek, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást, a bélrendszeri felszívódási zavarral járó krónikus hasmenést, a Crohn-betegséget és/vagy a felszívódást vagy az intravénás (IV) táplálkozás szükségességét befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozásokat
9. A hipotalamusz-hipofízis tengely, a pajzsmirigy és a mellékvese ismert, már meglévő, klinikailag jelentős rendellenessége
10. Súlyos/aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés (beleértve az ismert aktív humán immunhiány vírus [HIV] fertőzést is), amely szisztémás kezelést igényel
11. Egyidejű súlyos vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgálók véleménye szerint a várható élettartamot 3 hónap alattira korlátozza, veszélyezteti a beteg biztonságát, vagy akadályozza a vizsgálati készítmény biztonságosságának értékelését
12. Pszichiátriai rendellenesség vagy megváltozott mentális állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezési folyamat megértését és/vagy a szükséges vizsgálati eljárások elvégzését
13. Ismert túlérzékenység zselatinnal vagy laktóz-monohidráttal szemben
14. Nyelési nehézség
15. Terhes vagy szoptató nők.