Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ICM:n kokeilu AZD2281:n (Olaparibin) kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä

perjantai 19. helmikuuta 2016 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Satunnaistettu monikeskusvaiheen I/II ICM-tutkimus (irinotekaani, sisplatiini, mitomysiini C) AZD2281:n (Olaparibin) kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä

Potilailla, joiden haimasyövissä on puutteita BRCA/Fanconi DNA:n korjausreitissä tai muita vikoja homologisessa korjauksessa, on syöpiä, jotka reagoivat olaparibiin, kun sitä annetaan yhdessä DNA:ta vaurioittavien aineiden, irinotekaanin, sisplatiinin, mitomysiini C:n (ICM) kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Koe on suunniteltu arvioimaan Parp-inhibiittoripohjaisen hoidon roolia yhdistämällä parhaiten tutkittu ja tehokkain tällä hetkellä saatavilla oleva Parp-inhibiittori pieniannoksiseen DNA:ta vaurioittavien aineiden yhdistelmään optimoimaan Parp-estämisen vaikutukset. Varmistaaksemme optimaalisen vasteen tutkimuksessa ja rikastuttaaksemme potilaitamme, jotka todennäköisesti saavuttavat parhaan kliinisen vasteen Parp-inhibiittoripohjaiseen hoitoon, rekrytoimme ja rekisteröimme potilaita, joilla on tunnetut BRCA-mutaatiot, juutalaissyntyisiä potilaita, potilaita, joilla on familiaalinen haimasyöpä, sekä satunnaisen haimasyövän kanssa. Testaamme potilaita ja heidän syöpiään muiden homologisen DNA:n korjauksen perinnöllisten tai hankittujen vikojen varalta. Vaiheen 1 tutkimukseen otetaan mukaan enintään 30 potilasta. Tutkimuksen vaiheen 2 osaan otetaan mukaan 100 potilasta, joilla on paikallinen, pitkälle edennyt, ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen haimasyöpä. Alkuvaiheen I analyysi suoritetaan ICM:n turvallisuuden testaamiseksi Olaparib-hoito-ohjelman kanssa annoksilla, joiden arvioimme olevan tehokkaita vaiheessa 2, ja varmistaa, että nämä annokset ovat alle suurimman siedetyn annoksen. Tässä vaiheessa 1 käytämme vakiomallia 3+3 ja testaamme seuraavat annostusohjelmat 28 päivän syklissä:

Annostaso 1: sisplatiini/irinotekaani i.v. (päivät 1, 8) ja Olaparib (100 mg bid p.o., päivä 1 ja päivä 8) Annostaso 2: sisplatiini/irinotekaani i.v. (päivät 1, 8) ja Olaparib 100 bid p.o. päivät 1-3, päivät 8-10 (jos tämä annosta ei siedä, siirry annokseen 5: Mitomysiini + Olaparib Annostaso 1) Annostaso 3: sisplatiini/irinotekaani i.v. (päivät 1, 8) ja Olaparib 200 bid p.o.päivä 1 -3, päivät 8-10 (jos tämä annosta ei siedä, siirry kohtaan 5: Mitomysiini + Olaparib Annostaso 2) Annostaso 4: sisplatiini/irinotekaani i.v. (päivät 1, 8) ja Olaparib 200 bid p.o. päivä 1-12 (jos tämä annosta ei siedä, siirry annokseen 5: Mitomysiini + Olaparib Annostaso 3) Annostaso 5: sisplatiini/irinotekaani i.v. (päivät 1, 8), mitomysiini päivä 1 (5 mg/m2 IV) yhdessä Olaparibin vakiintuneen siedetyn annostason kanssa.

Muita Olaparibin väliannosohjelmia voidaan harkita optimaalisimman siedettävän hoito-ohjelman saavuttamiseksi." Jos annoksella 1 on DLT:itä, lyhennämme Olaparibin kestoa

Huomautus: Päätutkija ja Astrazeneca päättivät olla jatkamatta tutkimuksen vaiheen II osaa. Siksi irinotekaanin, sisplatiinin, mitomysiini C:n ja olaparibin ja irinotekaanin, sisplatiinin, mitomysiini C:n ja ilman olaparibia käsiä ei verrata.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Täysin tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
  2. Eksokriinisen haiman adenokarsinooman histologinen tai sytologinen vahvistus.
  3. Paikallisesti edennyt, leikkauskelvoton (johtuen suonen laskimo- tai valtimokotelosta ≥ 180°) ja/tai metastaattinen sairaus kuvantamisen (TT, MRI tai EUS) perusteella. Kudoksen hankkimista sytologian sijaan kannustetaan, jos potilas antaa tietoon perustuvan suostumuksen.
  4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
  5. Aikaisempi neoadjuvantti- tai adjuvanttihoito on hyväksyttävää, kunhan ei ole käytetty useampaa kuin yhtä ICM-ohjelman lääkettä.
  6. Edistyneen haimasyövän aikaisempaa kemoterapiaa Olaparibilla ei sallita. Gemzar, Tarceva ja 5-FU tai Xeloda, Oxaliplatin Taxotere ja FOLFIRINOX ovat sallittuja.
  7. Kolme viikkoa edellisestä kohdassa #5 mainitusta leikkauksesta tai kemoterapiasta tai tutkimushoidoista. Neljä viikkoa säteilyn jälkeen.
  8. Ei minkäänlaisia ​​aikaisempia PARP-estäjiä
  9. ECOG-tila <3
  10. Elinajanodote > 3 kuukautta
  11. Potilailla tulee olla normaali elinten ja luuytimen toiminta
  12. Ikä >=18.
  13. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoito, aikataulutetut käynnit ja tutkimukset.

  14. Todisteet hedelmättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille tai postmenopausaaliselle tilalle: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta, vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1

    Geenitutkimukseen osallistumista varten potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

  15. Tietoon perustuvan suostumuksen antaminen geenitutkimukseen. Jos potilas kieltäytyy osallistumasta geenitutkimukseen, potilaalle ei aiheudu rangaistusta tai hyödyn menetystä. Potilasta ei suljeta pois tutkimuksen muista näkökohdista.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai parantavasti hoidetut in situ kiinteät kasvaimet, joilla ei ole merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen.
  2. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa systeemistä kemoterapiaa, sädehoitoa (paitsi lievittävistä syistä) alle 3 viikkoa viimeisestä tutkimushoitoa edeltävästä annoksesta (tai pidemmän ajan riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista). Potilas voi saada vakaan annoksen bisfosfonaattia luumetastaaseihin ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa.
  3. Vain potilaille, joilla on paikallisesti edennyt haimasyöpä, jos he ovat saaneet terapeuttisia sädehoitoannoksia haimavuoteeseensa (~50 Gy) paikallisesti edenneen haimasyövän hoitoon
  4. Potilaat, jotka ovat jo saaneet kemoterapiaa yli 12 kuukauden ajan edenneen haimasyövän vuoksi (ei sisällä adjuvanttia/neoadjuvanttia)
  5. Potilaat, jotka saavat seuraavia CYP3A4-estäjien luokkia (ks. ohjeet ja poistumisajat).
  6. Nykyinen atsoli-sienilääkkeiden, makrolidiantibioottien tai proteaasi-inhibiittoreiden käyttö
  7. Aiemman syöpähoidon aiheuttamat ratkaisemattomat toksisuudet (>CTCAE 4.0, luokka 2).
  8. Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaaseja. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei vaadita, ellei alustava tutkimus paljasta keskushermoston sairauden merkkejä.
  9. Suuri leikkaus alle 3 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista, ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista.
  10. Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavien, hallitsemattomien lääketieteellisten häiriöiden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen.
  11. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
  12. Imettävät ja/tai raskaana olevat naiset.
  13. Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
  14. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen maksasairaus (eli hepatiitti B tai C). Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä Olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineista tai joilla on aiemmin ollut vakavia allergisia reaktioita platinalle tai kemoterapialle.
  15. Asteen 2 neuropatia alkaessa mistä tahansa etiologiasta, mukaan lukien diabetes (sisplatiinin vuoksi).
  16. Aiemmat toistuvan syvän laskimotromboosin tai Trousseaun oireyhtymän jaksot, ellei potilasta ole onnistuneesti antikoaguloitunut. Jos potilaalla on ollut hyytymistä tai hänellä epäillään olevan Trousseaun oireyhtymä eikä potilaalla ole antikoaguloitua, D-dimeeritaso tarkistetaan. Jos se on > 3 x ULN, potilaiden odotetaan saavan antikoagulaatiota pienimolekyylisillä heparinoideilla (ts. Lovonox).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Irinotekaani, sisplatiini, olaparibi ja lisää sitten mitomysiini-C
Käytetään 3+3 annoksen korotusmallia alkaen annoksesta 1. Suurin siedetty annos määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla korkeintaan yksi 6 potilaasta kokee DLT:n. Käytämme 3 potilasta annoskohorttia kohden. Jos 0 potilaalla 3:sta on DLT (katso kohta 5a), lisäämistä jatketaan seuraavalla annostasolla. Jos yhdellä kolmesta potilaasta on DLT, mukaan otetaan vielä kolme potilasta tällä annoksella. Jos yhdellä 6 potilaasta on DLT, annoksen nostaminen jatkuu. Jos kahdella tai useammalla ensimmäisestä kolmesta potilaasta tai yli kahdella 6:sta hoidetusta potilaasta on DLT annostasolla, pienennämme annoksen Olaparib-annoksen aikaisemmalle tasolle vaiheen 2 osalta ja testaamme sitten mitomysiini C:tä (vaiheen 1 annos 5). Jos DLT:itä havaitaan annoksella 1, lyhennämme Olaparibin kestoa päivästä 1 ja 8 vain päivään 1 (annostaso -1) emmekä testaa mitomysiini C:tä tutkimuksessa.
Lääke: Irinotekaani
Irinotekaani 70 mg/m2 IV, päivät 1 ja 8
Lääke: Sisplatiini
Sisplatiini 25 mg/m2 IV, päivät 1 ja 8
Lääke: Olaparib (tasoille 1 ja 5)
Olaparib 100 mg kahdesti suun kautta, päivät 1 ja 8
Lääke: Olaparib (annostasolle 2)
Olaparib 100 mg kahdesti suun kautta, päivät 1-3, päivät 8-10
Lääke: Mitomysiini-C
Mitomysiini 5 mg/m2 IV, päivä 1

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi
Aikaikkuna: 2 vuotta

1. Vaihe I - Arvioi Olaparibin IC:n turvallisuus ja toksisuus, joka kasvaa ICM:ksi Olaparibin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ja metastaattinen haimasyöpä, ja määritä vaiheen 2 annos. Annosta rajoittavaa toksisuutta kokeneiden koehenkilöiden lukumäärä arvioitiin. Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään joksikin seuraavista syklin 1 aikana koetuista tutkimuslääkkeeseen liittyvistä tapahtumista:

Trombosytopenia, johon liittyy verihiutaleita <25 000 x 106/l > 7 päivää. Asteen 4 neutropenia, joka kestää ≥7 päivää. Asteen 3 tai 4 kuumeinen neutropenia. Asteen 3 tai suurempi ei-hematologinen toksisuus; lukuun ottamatta asteen 3 ripulia, pahoinvointia tai oksentelua riittävästä hoidosta huolimatta ja asteen 3 väsymystä, letargiaa ja GGT:n nousua.

Seuraavan aikataulun mukaisen IC/ICM:n viivästyminen >2 viikkoa myrkyllisyydestä johtuen.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vuosien määrä syklistä 1, päivästä 1 opiskeluaikana kuolinpäivään
Aikaikkuna: 5 vuotta
Irinotekaanilla, sisplatiinilla, olaparibilla hoidettujen paikallisesti edenneen ja/tai metastasoituneen haimasyövän potilaiden kokonaiseloonjääminen mitomysiini-C:n lisäämisen myötä. Eloonjäämistä syklistä 1, päivästä 1 tutkimuksesta kuolinpäivään, arvioitiin.
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Michael Goggins, MD, Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center, JHMI

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. tammikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 21. tammikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. helmikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 15. helmikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 22. maaliskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. helmikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • J1070
  • RC2CA148346-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NA_00032826 (Muu tunniste: JHMIRB)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa