Ensayo de ICM con o sin AZD2281 (olaparib) en pacientes con cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento plenamente informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Confirmación histológica o citológica de adenocarcinoma pancreático exocrino.
3. Enfermedad localmente avanzada, inoperable (debido a encapsulamiento venoso o arterial ≥ 180° del vaso) y/o enfermedad metastásica por imagen (CT, MRI o EUS). Se recomienda la adquisición de tejido en lugar de la citología si el paciente da su consentimiento informado.
4. Enfermedad medible según criterios RECIST 1.1
5. La terapia neoadyuvante o adyuvante previa es aceptable, siempre que no se haya usado más de un fármaco del régimen ICM.
6. No se permite la quimioterapia previa para el cáncer de páncreas avanzado con Olaparib. Se permiten Gemzar, Tarceva y 5-FU o Xeloda, Oxaliplatino Taxotere y FOLFIRINOX.
7. Tres semanas desde la última cirugía o quimioterapia mencionada en el punto 5 anterior o terapias en investigación. Cuatro semanas desde la radiación.
8. Sin inhibidores previos de PARP de ningún tipo
9. Estado ECOG < 3
10. Esperanza de vida > 3 meses
11. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea.
12. Edad >=18.
13. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento, las visitas programadas y los exámenes.

14. Evidencia de estado no fértil para mujeres en edad fértil o estado posmenopáusico: prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 28 días del tratamiento del estudio, confirmada antes del tratamiento el día 1

    Para la inclusión en la investigación genética, los pacientes deben cumplir con el siguiente criterio:

15. Prestación de consentimiento informado para la investigación genética. Si un paciente se niega a participar en la investigación genética, no habrá sanción ni pérdida de beneficios para el paciente. El paciente no será excluido de otros aspectos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con un segundo cáncer primario, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o tumores sólidos in situ tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años.
2. Pacientes que reciben cualquier quimioterapia sistémica, radioterapia (excepto por razones paliativas), menos de 3 semanas desde la última dosis antes del tratamiento del estudio (o un período más largo dependiendo de las características definidas de los agentes utilizados). El paciente puede recibir una dosis estable de bisfosfonatos para metástasis óseas antes y durante el estudio siempre que se hayan iniciado al menos 4 semanas antes del tratamiento.
3. Solo para pacientes que tienen cáncer de páncreas localmente avanzado, si han recibido dosis terapéuticas de radioterapia en el lecho pancreático (~50 Gy) para el tratamiento de su cáncer de páncreas localmente avanzado
4. Pacientes que ya hayan recibido quimioterapia previa durante más de 12 meses para su cáncer de páncreas avanzado (sin incluir adyuvante/neoadyuvante)
5. Pacientes que reciben las siguientes clases de inhibidores de CYP3A4 (consulte la sección de pautas y períodos de lavado).
6. Uso actual de antifúngicos azoles, antibióticos macrólidos o inhibidores de la proteasa
7. Toxicidades no resueltas (>CTCAE 4.0 grado 2) causadas por una terapia previa contra el cáncer.
8. Pacientes con metástasis cerebrales conocidas. No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales a menos que el examen inicial revele signos de enfermedad en el SNC.
9. Cirugía mayor menos de 3 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de cualquier cirugía mayor.
10. Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a trastornos médicos graves no controlados, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba la obtención de un consentimiento informado.
11. Pacientes que no pueden tragar la medicación oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio.
12. Mujeres lactantes y/o embarazadas.
13. Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
14. Pacientes con enfermedad hepática activa conocida (es decir, hepatitis B o C). Pacientes con hipersensibilidad conocida a Olaparib o a alguno de los excipientes del producto o antecedentes de reacciones alérgicas graves a los platinos o quimioterapia.
15. Neuropatía de grado 2 al ingreso por cualquier etiología, incluida la diabetes (en vista de Cisplatino).
16. Episodios previos de trombosis venosa profunda recurrente o síndrome de Trousseau a menos que el paciente esté anticoagulado con éxito. Si un paciente ha tenido antecedentes de coagulación o se sospecha que tiene el síndrome de Trousseau y no está anticoagulado, se controlará el nivel de dímero D. Si es > 3 x LSN, se esperará que los pacientes sean anticoagulados con heparinoides de bajo peso molecular (es decir, Lovonox).