Forsøg med ICM med eller uden AZD2281 (Olaparib) hos patienter med avanceret kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

1. Levering af fuldt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af eksokrin pancreas adenokarcinom.
3. Lokalt fremskreden, inoperabel (på grund af venøs eller arteriel indkapsling ≥ 180° af karret) og/eller metastatisk sygdom ved billeddannelse (CT, MRI eller EUS). Anskaffelse af væv frem for cytologi tilskyndes, hvis patienten giver informeret samtykke.
4. Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier
5. Tidligere neoadjuverende eller adjuverende terapi er acceptabel, så længe der ikke blev brugt mere end ét lægemiddel af ICM-kuren.
6. Ingen forudgående kemoterapi for fremskreden kræft i bugspytkirtlen med Olaparib er tilladt. Gemzar, Tarceva og 5-FU eller Xeloda, Oxaliplatin Taxotere og FOLFIRINOX er tilladt.
7. Tre uger siden sidste operation eller kemoterapi nævnt i #5 ovenfor eller forsøgsbehandlinger. Fire uger siden stråling.
8. Ingen tidligere PARP-hæmmere af nogen art
9. ECOG-status < 3
10. Forventet levetid > 3 måneder
11. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion
12. Alder >=18.
13. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder behandling, planlagte besøg og undersøgelser.

14. Bevis på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder eller postmenopausal status: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling, bekræftet før behandling på dag 1

    For at blive inkluderet i genetisk forskning skal patienter opfylde følgende kriterium:

15. Udlevering af informeret samtykke til genetisk forskning. Hvis en patient afslår at deltage i den genetiske forskning, vil der ikke være nogen straf eller tab af fordel for patienten. Patienten vil ikke blive udelukket fra andre aspekter af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med anden primær cancer, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer eller helbredende behandlede in-situ solide tumorer uden tegn på sygdom i ≥ 5 år.
2. Patienter, der modtager systemisk kemoterapi, strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), mindre end 3 uger fra den sidste dosis før undersøgelsesbehandlingen (eller en længere periode afhængigt af de definerede karakteristika for de anvendte midler). Patienten kan modtage en stabil dosis bisfosfonater til knoglemetastaser før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandling.
3. Kun for patienter, der har lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft, hvis de har modtaget terapeutiske doser af strålebehandling til deres bugspytkirtelseng (~50 Gy) til behandling af deres lokalt fremskredne bugspytkirtelkræft
4. Patienter, der allerede har haft tidligere kemoterapi i mere end 12 måneder for deres fremskredne bugspytkirtelkræft (ikke inklusive adjuvans/neoadjuvans)
5. Patienter, der får følgende klasser af hæmmere af CYP3A4 (se afsnittet for retningslinjer og udvaskningsperioder).
6. Nuværende brug af azol-svampemidler, makrolidantibiotika eller proteasehæmmere
7. Uafklarede toksiciteter (>CTCAE 4.0 grad 2) forårsaget af tidligere cancerbehandling.
8. Patienter med kendte hjernemetastaser. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke nødvendig, medmindre den indledende undersøgelse afslører CNS-tegn på sygdom.
9. Større operation mindre end 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
10. Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af alvorlige, ukontrollerede medicinske lidelser, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
11. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oral medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
12. Ammende og/eller gravide kvinder.
13. Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for human immundefektvirus (HIV).
14. Patienter med kendt aktiv leversygdom (dvs. hepatitis B eller C). Patienter med kendt overfølsomhed over for Olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet eller tidligere alvorlige allergiske reaktioner over for platin eller kemoterapi.
15. Grad 2 neuropati ved indtræden fra enhver ætiologi, inklusive diabetes (i lyset af Cisplatin).
16. Tidligere episoder med tilbagevendende dyb venetrombose eller Trousseaus syndrom, medmindre patienten er vellykket antikoaguleret. Hvis en patient har haft en historie med koagulering eller er mistænkt for at have Trousseaus syndrom og ikke er antikoaguleret, vil et D-Dimer-niveau blive kontrolleret. Hvis det er > 3 x ULN, vil patienter forventes at blive antikoaguleret med heparinoider med lav molekylvægt (dvs. Lovonox).