Az ICM vizsgálata AZD2281-gyel (Olaparib) vagy anélkül előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. Az exokrin hasnyálmirigy-adenokarcinóma szövettani vagy citológiai megerősítése.
3. Lokálisan előrehaladott, inoperábilis (az ér ≥ 180°-os vénás vagy artériás beburkolása miatt) és/vagy képalkotó (CT, MRI vagy EUS) metasztatikus betegség. A citológia helyett inkább szövetszerzés javasolt, ha a beteg beleegyezését adja.
4. Mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint
5. Előzetes neoadjuváns vagy adjuváns terápia elfogadható mindaddig, amíg az ICM-sémából legfeljebb egy gyógyszert használtak.
6. Előrehaladott hasnyálmirigyrák esetén az Olaparib-mal történő előzetes kemoterápia nem megengedett. A Gemzar, a Tarceva és az 5-FU vagy a Xeloda, az Oxaliplatin Taxotere és a FOLFIRINOX megengedett.
7. Három héttel a fenti 5. pontban említett utolsó műtét vagy kemoterápia vagy vizsgálati terápia óta. Négy hét a sugárzás óta.
8. Nincsenek korábban PARP-gátlók
9. ECOG állapot < 3
10. Várható élettartam > 3 hónap
11. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük
12. Életkor >=18.
13. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, a tervezett látogatásokat és a vizsgálatokat.

14. A fogamzóképes korban lévő nők nem fogamzóképes státuszának bizonyítéka vagy posztmenopauzális állapot: negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, igazolva a kezelés előtt az 1. napon

    A genetikai kutatásban való részvételhez a betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

15. Tájékozott beleegyezés biztosítása a genetikai kutatáshoz. Ha egy beteg megtagadja a genetikai kutatásban való részvételt, nem jár büntetés vagy előny elvesztése a beteg számára. A pácienst nem zárják ki a vizsgálat egyéb vonatkozásaiból.

Kizárási kritériumok:

1. Második primer rákos betegek, kivéve: megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrák vagy gyógyítólag kezelt in situ szolid daganatok, amelyeknél 5 évnél hosszabb ideig nincs bizonyíték a betegségre.
2. Bármilyen szisztémás kemoterápiában, sugárkezelésben (kivéve palliatív okokból) részesülő betegek a vizsgálati kezelést megelőző utolsó adagtól számított 3 hétnél rövidebb időn belül (vagy az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően hosszabb ideig). A páciens stabil adag biszfoszfonátot kaphat a csontmetasztázisok kezelésére a vizsgálat előtt és alatt mindaddig, amíg ezeket legalább 4 héttel a kezelés előtt elkezdték.
3. Csak lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknek, ha terápiás dózisú sugárterápiát kaptak hasnyálmirigyágyukba (~50 Gy) lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákjuk kezelésére
4. Előrehaladott hasnyálmirigyrákjuk miatt már több mint 12 hónapig kemoterápiában részesült betegek (az adjuváns/neoadjuváns kezelés kivételével)
5. Azok a betegek, akik a következő CYP3A4-gátló osztályokat kapják (lásd a részt az iránymutatásokért és a kimosódási időszakokért).
6. Az azol gombaellenes szerek, makrolid antibiotikumok vagy proteázgátlók jelenlegi alkalmazása
7. Korábbi rákterápia által okozott megoldatlan toxicitások (>CTCAE 4.0, 2. fokozat).
8. Ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. Az agyi metasztázisok hiányát igazoló szkennelés nem szükséges, kivéve, ha a kezdeti vizsgálat központi idegrendszeri betegségre utaló jeleket tár fel.
9. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt kevesebb mint 3 héttel végzett nagy műtét, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely nagyobb műtét következményeiből.
10. A betegek súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenességek, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
11. Azok a betegek, akik nem képesek lenyelni az orális gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
12. Szoptató és/vagy terhes nők.
13. Immunhiányos betegek, például olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
14. Ismert aktív májbetegségben (vagyis hepatitis B vagy C) szenvedő betegek. Olyan betegek, akik ismerten túlérzékenyek az Olaparib-ra vagy a készítmény bármely segédanyagára, vagy a kórtörténetben platina vagy kemoterápia esetén súlyos allergiás reakciók fordultak elő.
15. 2. fokozatú neuropátia bármely etiológiából, beleértve a cukorbetegséget is (a ciszplatinra való tekintettel).
16. Ismétlődő mélyvénás trombózis vagy Trousseau-szindróma korábbi epizódjai, kivéve, ha a beteg sikeresen antikoaguláns. Ha a betegnek kórtörténetében véralvadás szerepel, vagy Trousseau-szindróma gyanúja áll fenn, és nem kap antikoaguláns kezelést, a D-dimer szintjét ellenőrizni kell. Ha meghaladja a normálérték felső határának 3-szorosát, a betegeket alacsony molekulatömegű heparinoidokkal (pl. Lovonox).