Utprøving av ICM med eller uten AZD2281 (Olaparib) hos pasienter med avansert bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av fullt informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av eksokrin pankreasadenokarsinom.
3. Lokalt avansert, inoperabel (på grunn av venøs eller arteriell innkapsling ≥ 180° av karet), og/eller metastatisk sykdom ved bildediagnostikk (CT, MR eller EUS). Anskaffelse av vev fremfor cytologi oppmuntres dersom pasienten gir informert samtykke.
4. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier
5. Tidligere neoadjuvant eller adjuvant terapi er akseptabelt, så lenge det ikke ble brukt mer enn ett medikament av ICM-regimet.
6. Ingen tidligere kjemoterapi for avansert bukspyttkjertelkreft med Olaparib er tillatt. Gemzar, Tarceva og 5-FU eller Xeloda, Oxaliplatin Taxotere og FOLFIRINOX er tillatt.
7. Tre uker siden siste operasjon eller kjemoterapi nevnt i #5 ovenfor eller undersøkelsesbehandlinger. Fire uker siden stråling.
8. Ingen tidligere PARP-hemmere av noen type
9. ECOG-status < 3
10. Forventet levealder > 3 måneder
11. Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon
12. Alder >=18.
13. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling, planlagte besøk og undersøkelser.

14. Bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder, eller postmenopausal status: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling, bekreftet før behandling på dag 1

    For inkludering i genetisk forskning må pasienter oppfylle følgende kriterium:

15. Utlevering av informert samtykke til genetisk forskning. Hvis en pasient avslår å delta i den genetiske forskningen, vil det ikke være noen straff eller tap av nytte for pasienten. Pasienten vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med andre primærkreft, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller kurativt behandlet in-situ solide svulster uten tegn på sykdom i ≥ 5 år.
2. Pasienter som får systemisk kjemoterapi, strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), mindre enn 3 uker fra siste dose før studiebehandling (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes). Pasienten kan få en stabil dose bisfosfonater for benmetastaser før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling.
3. Kun for pasienter som har lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen, hvis de har fått terapeutiske doser strålebehandling til bukspyttkjertelsengen (~50 Gy) for behandling av lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen
4. Pasienter som allerede har hatt tidligere kjemoterapi i mer enn 12 måneder for sin avanserte kreft i bukspyttkjertelen (ikke inkludert adjuvans/neoadjuvans)
5. Pasienter som får følgende klasser av hemmere av CYP3A4 (se avsnitt for retningslinjer og utvaskingsperioder).
6. Nåværende bruk av antifungale azoler, makrolidantibiotika eller proteasehemmere
7. Uløste toksisiteter (>CTCAE 4.0 grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling.
8. Pasienter med kjente hjernemetastaser. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig med mindre den første undersøkelsen avslører CNS-tegn på sykdom.
9. Større kirurgi mindre enn 3 uker før start av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
10. Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av alvorlige, ukontrollerte medisinske lidelser, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.
11. Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
12. Ammende og/eller gravide kvinner.
13. Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV).
14. Pasienter med kjent aktiv leversykdom (dvs. hepatitt B eller C). Pasienter med kjent overfølsomhet overfor Olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet eller tidligere alvorlige allergiske reaksjoner mot platina eller kjemoterapi.
15. Grad 2 nevropati ved inngang fra enhver etiologi, inkludert diabetes (med tanke på Cisplatin).
16. Tidligere episoder med tilbakevendende dyp venetrombose eller Trousseaus syndrom med mindre pasienten er vellykket antikoagulert. Hvis en pasient har hatt en historie med koagulering eller mistenkes å ha Trousseaus syndrom og ikke er antikoagulert, vil et D-Dimer-nivå bli kontrollert. Hvis det er > 3 x ULN, vil pasienter forventes å bli antikoagulert med lavmolekylære heparinoider (dvs. Lovonox).