Ensaio de ICM com ou sem AZD2281 (Olaparibe) em pacientes com câncer pancreático avançado

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento totalmente informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. Confirmação histológica ou citológica de adenocarcinoma pancreático exócrino.
3. Localmente avançado, inoperável (devido ao envolvimento venoso ou arterial ≥ 180° do vaso) e/ou doença metastática por imagem (TC, MRI ou EUS). A aquisição de tecido em vez da citologia é incentivada se o paciente der consentimento informado.
4. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1
5. A terapia neoadjuvante ou adjuvante prévia é aceitável, desde que não tenha sido usado mais de um medicamento do regime ICM.
6. Nenhuma quimioterapia prévia para câncer pancreático avançado com olaparibe é permitida. Gemzar, Tarceva e 5-FU ou Xeloda, Oxaliplatina Taxotere e FOLFIRINOX são permitidos.
7. Três semanas desde a última cirurgia ou quimioterapia mencionada no item 5 acima ou terapias em investigação. Quatro semanas desde a radiação.
8. Sem inibidores de PARP anteriores de qualquer tipo
9. Estado ECOG < 3
10. Expectativa de vida > 3 meses
11. Os pacientes devem ter órgão normal e função da medula óssea
12. Idade >=18.
13. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento, consultas agendadas e exames.

14. Evidência de estado não fértil para mulheres em idade fértil ou estado pós-menopausa: urina negativa ou teste de gravidez sérico dentro de 28 dias após o tratamento do estudo, confirmado antes do tratamento no dia 1

    Para inclusão em pesquisa genética, os pacientes devem preencher o seguinte critério:

15. Fornecimento de consentimento informado para pesquisa genética. Se um paciente se recusar a participar da pesquisa genética, não haverá penalidade ou perda de benefício para o paciente. O paciente não será excluído de outros aspectos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com segundo câncer primário, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou tumores sólidos in situ tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos.
2. Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica, radioterapia (exceto por motivos paliativos), menos de 3 semanas a partir da última dose antes do tratamento do estudo (ou um período mais longo, dependendo das características definidas dos agentes utilizados). O paciente pode receber uma dose estável de bisfosfonatos para metástases ósseas antes e durante o estudo, desde que estes tenham sido iniciados pelo menos 4 semanas antes do tratamento.
3. Apenas para pacientes com câncer pancreático localmente avançado, se receberam doses terapêuticas de radioterapia no leito pancreático (~ 50 Gy) para tratamento do câncer pancreático localmente avançado
4. Pacientes que já receberam quimioterapia anterior por mais de 12 meses para câncer pancreático avançado (não incluindo adjuvante/neoadjuvante)
5. Pacientes recebendo as seguintes classes de inibidores do CYP3A4 (consulte a Seção para orientações e períodos de eliminação).
6. Uso atual de antifúngicos azólicos, antibióticos macrólidos ou inibidores de protease
7. Toxicidades não resolvidas (>CTCAE 4.0 grau 2) causadas por terapia de câncer anterior.
8. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas. Uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é necessária, a menos que o exame inicial revele sinais de doença no SNC.
9. Cirurgia de grande porte menos de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
10. Pacientes considerados de baixo risco médico devido a distúrbios médicos graves e descontrolados, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e descontrolada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), distúrbio convulsivo grave não controlado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado.
11. Pacientes incapazes de engolir a medicação oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo.
12. Amamentação e/ou gestantes.
13. Pacientes imunocomprometidos, por exemplo, pacientes que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
14. Pacientes com doença hepática ativa conhecida (ou seja, hepatite B ou C). Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao olaparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto ou histórico de reações alérgicas graves a platinas ou quimioterapia.
15. Neuropatia de grau 2 na entrada de qualquer etiologia, incluindo diabetes (tendo em vista a Cisplatina).
16. Episódios anteriores de trombose venosa profunda recorrente ou síndrome de Trousseau, a menos que o paciente seja anticoagulado com sucesso. Se um paciente tiver um histórico de coagulação ou suspeita de ter a síndrome de Trousseau e não for anticoagulado, um nível de D-Dimer será verificado. Se for > 3 x LSN, espera-se que os pacientes sejam anticoagulados com heparinóides de baixo peso molecular (ou seja, Lovonox).