Essai d'ICM avec ou sans AZD2281 (Olaparib) chez des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement pleinement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Confirmation histologique ou cytologique d'un adénocarcinome pancréatique exocrine.
3. Localement avancé, inopérable (en raison d'un enrobage veineux ou artériel ≥ 180° du vaisseau) et/ou d'une maladie métastatique par imagerie (CT, IRM ou EUS). L'acquisition de tissus plutôt que la cytologie est encouragée si le patient donne son consentement éclairé.
4. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
5. Un traitement néoadjuvant ou adjuvant antérieur est acceptable, à condition qu'un seul médicament du schéma ICM ait été utilisé.
6. Aucune chimiothérapie antérieure pour le cancer du pancréas avancé avec Olaparib n'est autorisée. Gemzar, Tarceva et 5-FU ou Xeloda, Oxaliplatin Taxotere et FOLFIRINOX sont autorisés.
7. Trois semaines depuis la dernière intervention chirurgicale ou chimiothérapie mentionnée au point 5 ci-dessus ou thérapies expérimentales. Quatre semaines depuis la radiothérapie.
8. Aucun inhibiteur PARP antérieur de quelque type que ce soit
9. Statut ECOG < 3
10. Espérance de vie > 3 mois
11. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse
12. Âge >=18.
13. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement, les visites programmées et les examens.

14. Preuve de l'état non procréateur pour les femmes en âge de procréer ou postménopausées : test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude, confirmé avant le traitement le jour 1

    Pour être inclus dans la recherche génétique, les patients doivent remplir le critère suivant :

15. Fourniture d'un consentement éclairé pour la recherche génétique. Si un patient refuse de participer à la recherche génétique, il n'y aura pas de pénalité ni de perte de bénéfice pour le patient. Le patient ne sera pas exclu des autres aspects de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'un deuxième cancer primitif, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate ou tumeurs solides in situ traitées de manière curative sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans.
2. Patients recevant une chimiothérapie systémique, une radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives), moins de 3 semaines à compter de la dernière dose avant le traitement à l'étude (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés). Le patient peut recevoir une dose stable de bisphosphonates pour les métastases osseuses avant et pendant l'étude tant que ceux-ci ont été commencés au moins 4 semaines avant le traitement.
3. Pour les patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé uniquement, s'ils ont reçu des doses thérapeutiques de radiothérapie sur leur lit pancréatique (~ 50 Gy) pour le traitement de leur cancer du pancréas localement avancé
4. Patients ayant déjà eu une chimiothérapie antérieure de plus de 12 mois pour leur cancer du pancréas avancé (hors adjuvant/néoadjuvant)
5. Patients recevant les classes suivantes d'inhibiteurs du CYP3A4 (voir la section pour les directives et les périodes de sevrage).
6. Utilisation actuelle d'antifongiques azolés, d'antibiotiques macrolides ou d'inhibiteurs de protéase
7. Toxicités non résolues (> CTCAE 4.0 grade 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur.
8. Patients présentant des métastases cérébrales connues. Une scintigraphie pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire à moins que l'examen initial ne révèle des signes de maladie au niveau du SNC.
9. Chirurgie majeure moins de 3 semaines avant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure.
10. Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison de troubles médicaux graves et non maîtrisés, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
11. Patients incapables d'avaler des médicaments oraux et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
12. Allaitement et/ou femmes enceintes.
13. Patients immunodéprimés, par exemple, les patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. Patients atteints d'une maladie hépatique active connue (c.-à-d., hépatite B ou C). Patients présentant une hypersensibilité connue à Olaparib ou à l'un des excipients du produit ou ayant des antécédents de réactions allergiques sévères aux platines ou à la chimiothérapie.
15. Neuropathie de grade 2 à l'entrée quelle qu'en soit l'étiologie, y compris le diabète (au vu du cisplatine).
16. Épisodes antérieurs de thrombose veineuse profonde récurrente ou de syndrome de Trousseau à moins que le patient ne soit correctement anticoagulé. Si un patient a des antécédents de coagulation ou est suspecté d'avoir le syndrome de Trousseau et n'est pas anticoagulé, un taux de D-dimères sera vérifié. Si elle est > 3 x LSN, on s'attend à ce que les patients soient anticoagulés avec des héparinoïdes de bas poids moléculaire (c.-à-d. Lovonox).