Studie zu ICM mit oder ohne AZD2281 (Olaparib) bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer vollständig informierten Einwilligung vor allen studienspezifischen Verfahren.
2. Histologische oder zytologische Bestätigung eines exokrinen Pankreas-Adenokarzinoms.
3. Lokal fortgeschrittene, inoperable (aufgrund einer venösen oder arteriellen Umhüllung ≥ 180° des Gefäßes) und/oder metastasierende Erkrankung durch Bildgebung (CT, MRT oder EUS). Die Entnahme von Gewebe anstelle einer Zytologie wird empfohlen, wenn der Patient seine Einwilligung nach Aufklärung gibt.
4. Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien
5. Eine vorherige neoadjuvante oder adjuvante Therapie ist akzeptabel, sofern nicht mehr als ein Medikament des ICM-Regimes verwendet wurde.
6. Eine vorherige Chemotherapie bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs mit Olaparib ist nicht zulässig. Gemzar, Tarceva und 5-FU oder Xeloda, Oxaliplatin Taxotere und FOLFIRINOX sind zulässig.
7. Drei Wochen seit der letzten in Nr. 5 oben genannten Operation oder Chemotherapie oder Prüftherapien. Vier Wochen seit der Bestrahlung.
8. Keine vorherigen PARP-Inhibitoren jeglicher Art
9. ECOG-Status < 3
10. Lebenserwartung > 3 Monate
11. Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen
12. Alter >=18.
13. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich Behandlung, geplanter Besuche und Untersuchungen.

14. Nachweis des nicht gebärfähigen Status bei Frauen im gebärfähigen Alter oder im postmenopausalen Status: negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest innerhalb von 28 Tagen nach der Studienbehandlung, bestätigt vor der Behandlung am ersten Tag

    Für die Aufnahme in die Genforschung müssen Patienten folgende Kriterien erfüllen:

15. Bereitstellung einer Einverständniserklärung zur Genforschung. Wenn ein Patient die Teilnahme an der Genforschung ablehnt, entsteht für den Patienten keine Strafe oder ein Leistungsverlust. Der Patient wird nicht von anderen Aspekten der Studie ausgeschlossen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit zweitem primären Krebs, außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder kurativ behandelte in-situ-solide Tumoren ohne Anzeichen einer Erkrankung seit ≥ 5 Jahren.
2. Patienten, die eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen) erhalten, weniger als 3 Wochen nach der letzten Dosis vor der Studienbehandlung (oder einen längeren Zeitraum, abhängig von den definierten Eigenschaften der verwendeten Wirkstoffe). Der Patient kann vor und während der Studie eine stabile Dosis Bisphosphonate gegen Knochenmetastasen erhalten, sofern diese mindestens 4 Wochen vor der Behandlung begonnen wurden.
3. Nur für Patienten mit lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs, wenn sie zur Behandlung ihres lokal fortgeschrittenen Bauchspeicheldrüsenkrebses therapeutische Dosen einer Strahlentherapie am Bauchspeicheldrüsenbett (~50 Gy) erhalten haben
4. Patienten, die wegen ihres fortgeschrittenen Bauchspeicheldrüsenkrebses bereits über einen Zeitraum von mehr als 12 Monaten eine Chemotherapie erhalten haben (ohne adjuvante/neoadjuvante Therapie)
5. Patienten, die die folgenden Klassen von CYP3A4-Inhibitoren erhalten (Richtlinien und Auswaschzeiten siehe Abschnitt).
6. Aktuelle Verwendung von Azol-Antimykotika, Makrolid-Antibiotika oder Proteaseinhibitoren
7. Ungelöste Toxizitäten (>CTCAE 4.0 Grad 2), die durch eine frühere Krebstherapie verursacht wurden.
8. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen. Ein Scan zur Bestätigung des Fehlens von Hirnmetastasen ist nicht erforderlich, es sei denn, die Erstuntersuchung zeigt Anzeichen einer Erkrankung des Zentralnervensystems.
9. Größere Operation weniger als 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung und Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
10. Die Patienten schätzten ein geringes medizinisches Risiko aufgrund schwerwiegender, unkontrollierter medizinischer Störungen, einer nicht-malignen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion ein. Beispiele hierfür sind unter anderem unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) aufgetretener Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Rückenmarkskompression, Syndrom der oberen Hohlvene oder jede andere psychiatrische Störung, die die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung verbietet.
11. Patienten, die nicht in der Lage sind, orale Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Störungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen.
12. Stillende und/oder schwangere Frauen.
13. Immungeschwächte Patienten, z. B. Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurden.
14. Patienten mit bekannter aktiver Lebererkrankung (z. B. Hepatitis B oder C). Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Olaparib oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts oder mit schweren allergischen Reaktionen auf Platin oder Chemotherapie in der Vorgeschichte.
15. Neuropathie Grad 2 bei Eintritt jeglicher Ätiologie, einschließlich Diabetes (im Hinblick auf Cisplatin).
16. Frühere Episoden einer wiederkehrenden tiefen Venenthrombose oder eines Trousseau-Syndroms, sofern der Patient nicht erfolgreich gerinnungshemmend behandelt wird. Wenn bei einem Patienten in der Vergangenheit Gerinnsel aufgetreten sind oder der Verdacht auf Trousseau-Syndrom besteht und er nicht gerinnungshemmend behandelt wird, wird der D-Dimer-Spiegel überprüft. Wenn der Wert > 3 x ULN ist, wird erwartet, dass die Patienten mit Heparinoiden mit niedrigem Molekulargewicht gerinnungshemmend behandelt werden (d. h. Lovonox).