Zkouška ICM s nebo bez AZD2281 (Olaparib) u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí plně informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Histologické nebo cytologické potvrzení exokrinního adenokarcinomu pankreatu.
3. Lokálně pokročilé, neoperabilní (kvůli venóznímu nebo arteriálnímu obalení ≥ 180° cévy) a/nebo metastatické onemocnění pomocí zobrazení (CT, MRI nebo EUS). Pokud pacient dá informovaný souhlas, doporučuje se spíše získání tkáně než cytologie.
4. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1
5. Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie je přijatelná, pokud nebylo použito více než jedno léčivo v režimu ICM.
6. Žádná předchozí chemoterapie pokročilého karcinomu slinivky olaparibem není povolena. Gemzar, Tarceva a 5-FU nebo Xeloda, Oxaliplatin Taxotere a FOLFIRINOX jsou povoleny.
7. Tři týdny od posledního chirurgického zákroku nebo chemoterapie uvedené v bodě 5 výše nebo zkoumaných terapií. Čtyři týdny po ozáření.
8. Žádné předchozí inhibitory PARP jakéhokoli typu
9. Stav ECOG < 3
10. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
11. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně
12. Věk >=18.
13. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně léčby, plánovaných návštěv a vyšetření.

14. Důkaz o stavu, kdy nemohou otěhotnět u žen ve fertilním věku nebo v postmenopauzálním stavu: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby, potvrzený před léčbou v den 1

    Pro zařazení do genetického výzkumu musí pacienti splňovat následující kritérium:

15. Poskytování informovaného souhlasu pro genetický výzkum. Pokud pacient odmítne účast na genetickém výzkumu, nebude to mít žádný postih ani ztrátu přínosu pro pacienta. Pacient nebude vyloučen z jiných aspektů studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s druhým primárním zhoubným nádorem, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového zhoubného nádoru kůže nebo kurativně léčených in situ solidních nádorů bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let.
2. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii, radioterapii (kromě paliativních důvodů), méně než 3 týdny od poslední dávky před studijní léčbou (nebo delší dobu v závislosti na definovaných vlastnostech použitých látek). Pacient může dostávat stabilní dávku bisfosfonátů na kostní metastázy před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou.
3. Pouze pro pacienty, kteří mají lokálně pokročilý karcinom pankreatu, pokud jim byly podávány terapeutické dávky radiační terapie do lůžka pankreatu (~50 Gy) k léčbě jejich lokálně pokročilého karcinomu pankreatu
4. Pacienti, kteří již dříve podstoupili chemoterapii po dobu delší než 12 měsíců pro svůj pokročilý karcinom slinivky břišní (nezahrnuje adjuvantní/neoadjuvantní)
5. Pacienti užívající následující skupiny inhibitorů CYP3A4 (viz část pro pokyny a vymývací období).
6. Současné používání azolových antimykotik, makrolidových antibiotik nebo inhibitorů proteáz
7. Nevyřešené toxicity (>CTCAE 4.0 stupeň 2) způsobené předchozí léčbou rakoviny.
8. Pacienti se známými metastázami v mozku. Sken k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz se nevyžaduje, pokud vstupní vyšetření neodhalí známky onemocnění CNS.
9. Velký chirurgický zákrok méně než 3 týdny před zahájením studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku.
10. Pacienti považovali za slabé zdravotní riziko kvůli vážným, nekontrolovaným zdravotním poruchám, nezhoubnému systémovému onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekci. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu.
11. Pacienti neschopní polykat perorální léky a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studovaného léku.
12. Kojící a/nebo těhotné ženy.
13. Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
14. Pacienti se známým aktivním onemocněním jater (tj. hepatitida B nebo C). Pacienti se známou přecitlivělostí na Olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku nebo s anamnézou závažných alergických reakcí na platinu nebo chemoterapii.
15. Neuropatie 2. stupně při vstupu z jakékoli etiologie, včetně diabetu (s ohledem na cisplatinu).
16. Předchozí epizody rekurentní hluboké žilní trombózy nebo Trousseauova syndromu, pokud pacient není úspěšně antikoagulován. Pokud má pacient v anamnéze srážlivost nebo je u něj podezření na Trousseauův syndrom a není antikoagulován, bude zkontrolována hladina D-dimeru. Pokud je > 3 x ULN, u pacientů se očekává antikoagulační léčba nízkomolekulárními heparinoidy (tj. Lovonox).