Försök med ICM med eller utan AZD2281 (Olaparib) hos patienter med avancerad pankreascancer

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av fullt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av exokrina pankreasadenokarcinom.
3. Lokalt avancerad, inoperabel (på grund av venös eller arteriell inkapsling ≥ 180° av kärlet) och/eller metastaserande sjukdom genom bildbehandling (CT, MRI eller EUS). Förvärv av vävnad snarare än cytologi uppmuntras om patienten ger informerat samtycke.
4. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 kriterier
5. Tidigare neoadjuvant eller adjuvant terapi är acceptabelt, så länge som inte mer än ett läkemedel av ICM-regimen användes.
6. Ingen tidigare kemoterapi för avancerad pankreascancer med Olaparib är tillåten. Gemzar, Tarceva och 5-FU eller Xeloda, Oxaliplatin Taxotere och FOLFIRINOX är tillåtna.
7. Tre veckor sedan senaste operationen eller kemoterapi som nämns i #5 ovan eller undersökningsterapier. Fyra veckor sedan strålningen.
8. Inga tidigare PARP-hämmare av någon typ
9. ECOG-status < 3
10. Förväntad livslängd > 3 månader
11. Patienter måste ha normal organ- och benmärgsfunktion
12. Ålder >=18.
13. Patienten är villig och kan följa protokollet under hela studien inklusive behandling, schemalagda besök och undersökningar.

14. Bevis på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder eller postmenopausalt status: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen, bekräftat före behandling dag 1

    För inkludering i genetisk forskning måste patienter uppfylla följande kriterium:

15. Tillhandahållande av informerat samtycke för genetisk forskning. Om en patient vägrar att delta i den genetiska forskningen blir det ingen påföljd eller förlorad nytta för patienten. Patienten kommer inte att uteslutas från andra aspekter av studien.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med andra primär cancer, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller botande behandlade in situ solida tumörer utan tecken på sjukdom under ≥ 5 år.
2. Patienter som får någon systemisk kemoterapi, strålbehandling (förutom av palliativa skäl), mindre än 3 veckor från den sista dosen före studiebehandlingen (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de medel som används). Patienten kan få en stabil dos av bisfosfonater för benmetastaser före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling.
3. Endast för patienter som har lokalt avancerad pankreascancer, om de har fått terapeutiska doser av strålbehandling till sin pankreasbädd (~50 Gy) för behandling av sin lokalt avancerade pankreascancer
4. Patienter som redan har haft kemoterapi i mer än 12 månader för sin avancerade bukspottkörtelcancer (exklusive adjuvans/neoadjuvans)
5. Patienter som får följande klasser av hämmare av CYP3A4 (se avsnitt för riktlinjer och tvättperioder).
6. Nuvarande användning av azol-antimykotika, makrolidantibiotika eller proteashämmare
7. Olösta toxiciteter (>CTCAE 4.0 grad 2) orsakade av tidigare cancerbehandling.
8. Patienter med kända hjärnmetastaser. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser krävs inte om inte den första undersökningen avslöjar CNS-tecken på sjukdom.
9. En större operation mindre än 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.
10. Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av allvarliga, okontrollerade medicinska störningar, icke-maligna systemsjukdomar eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
11. Patienter som inte kan svälja oral medicin och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen.
12. Ammande och/eller gravida kvinnor.
13. Immunförsvagade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV).
14. Patienter med känd aktiv leversjukdom (dvs hepatit B eller C). Patienter med känd överkänslighet mot Olaparib eller något av hjälpämnena i produkten eller historia av allvarliga allergiska reaktioner mot platina eller kemoterapi.
15. Grad 2 neuropati vid inträde från vilken etiologi som helst, inklusive diabetes (med tanke på Cisplatin).
16. Tidigare episoder av återkommande djup ventrombos eller Trousseaus syndrom såvida inte patienten är framgångsrikt antikoagulerad. Om en patient har haft en historia av koagulering eller misstänks ha Trousseaus syndrom och inte är antikoagulerad, kommer en D-Dimer-nivå att kontrolleras. Om det är > 3 x ULN kommer patienter att förväntas bli antikoagulerade med heparinoider med låg molekylvikt (dvs. Lovonox).