Proef van ICM met of zonder AZD2281 (Olaparib) bij patiënten met gevorderde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Verstrekken van volledig geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Histologische of cytologische bevestiging van adenocarcinoom van de exocriene pancreas.
3. Lokaal geavanceerd, inoperabel (vanwege veneuze of arteriële omhulling ≥ 180° van het bloedvat), en/of metastatische ziekte door middel van beeldvorming (CT, MRI of EUS). Het verkrijgen van weefsel in plaats van cytologie wordt aangemoedigd als de patiënt geïnformeerde toestemming geeft.
4. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 criteria
5. Voorafgaande neoadjuvante of adjuvante therapie is acceptabel, zolang niet meer dan één geneesmiddel van het ICM-regime werd gebruikt.
6. Voorafgaande chemotherapie voor gevorderde alvleesklierkanker met Olaparib is niet toegestaan. Gemzar, Tarceva en 5-FU of Xeloda, Oxaliplatin Taxotere en FOLFIRINOX zijn toegestaan.
7. Drie weken sinds de laatste operatie of chemotherapie vermeld in #5 hierboven of experimentele therapieën. Vier weken na bestraling.
8. Geen eerdere PARP-remmers van welk type dan ook
9. ECOG-status < 3
10. Levensverwachting > 3 maanden
11. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben
12. Leeftijd >=18.
13. Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief behandeling, geplande bezoeken en onderzoeken.

14. Bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, of postmenopauzale status: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na onderzoeksbehandeling, bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1

    Voor opname in genetisch onderzoek moeten patiënten aan het volgende criterium voldoen:

15. Verlenen van geïnformeerde toestemming voor genetisch onderzoek. Als een patiënt weigert deel te nemen aan het genetisch onderzoek, is er geen boete of verlies van voordeel voor de patiënt. De patiënt wordt niet uitgesloten van andere aspecten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met tweede primaire kanker, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of curatief behandelde in-situ solide tumoren zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar.
2. Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen), minder dan 3 weken na de laatste dosis voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling (of een langere periode, afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen). De patiënt kan voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis bisfosfonaten voor botmetastasen krijgen, mits hiermee minimaal 4 weken voor de behandeling is gestart.
3. Alleen voor patiënten met lokaal gevorderde alvleesklierkanker, als ze therapeutische doses radiotherapie hebben gekregen op hun pancreasbed (~50 Gy) voor de behandeling van hun lokaal gevorderde alvleesklierkanker
4. Patiënten die al meer dan 12 maanden eerder chemotherapie hebben gehad voor hun gevorderde alvleesklierkanker (exclusief adjuvante/neoadjuvante)
5. Patiënten die de volgende klassen remmers van CYP3A4 krijgen (zie rubriek voor richtlijnen en wash-out-perioden).
6. Huidig ​​​​gebruik van azol-antischimmelmiddelen, macrolide-antibiotica of proteaseremmers
7. Onopgeloste toxiciteiten (>CTCAE 4.0 graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie.
8. Patiënten met bekende hersenmetastasen. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig, tenzij het eerste onderzoek tekenen van ziekte van het CZS aan het licht brengt.
9. Grote operatie minder dan 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
10. Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van ernstige, ongecontroleerde medische aandoeningen, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of elke psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
11. Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
12. Borstvoeding en/of zwangere vrouwen.
13. Immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
14. Patiënten met een bekende actieve leveraandoening (d.w.z. hepatitis B of C). Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor Olaparib of een van de hulpstoffen van het product of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op platina of chemotherapie.
15. Graad 2 neuropathie bij aanvang van elke etiologie, inclusief diabetes (met het oog op cisplatine).
16. Eerdere episoden van recidiverende diepe veneuze trombose of het syndroom van Trousseau, tenzij de patiënt met succes is ontstold. Als een patiënt een voorgeschiedenis van stolling heeft gehad of vermoed wordt dat hij het syndroom van Trousseau heeft en geen antistolling krijgt, zal een D-dimeer-niveau worden gecontroleerd. Als het > 3 x ULN is, wordt verwacht dat patiënten antistolling krijgen met laagmoleculaire heparinoïden (d.w.z. Lovonox).