Испытание ICM с AZD2281 (олапарибом) или без него у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Предоставление полностью информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Гистологическое или цитологическое подтверждение экзокринной аденокарциномы поджелудочной железы.
3. Местно-распространенное, неоперабельное (из-за венозной или артериальной оболочки ≥ 180° сосуда) и/или метастатическое заболевание по данным визуализации (КТ, МРТ или ЭУЗИ). Приобретение ткани, а не цитология рекомендуется, если пациент дает информированное согласие.
4. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1
5. Допустима предшествующая неоадъювантная или адъювантная терапия, если использовалось не более одного препарата схемы ИКМ.
6. Предварительная химиотерапия олапарибом при распространенном раке поджелудочной железы не допускается. Гемзар, Тарцева и 5-ФУ или Кселода, Оксалиплатин Таксотер и ФОЛФИРИНОКС разрешены.
7. Три недели после последней операции или химиотерапии, упомянутых в пункте 5 выше, или экспериментальных методов лечения. Четыре недели после облучения.
8. Никаких предшествующих ингибиторов PARP любого типа
9. Состояние ECOG < 3
10. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
11. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга.
12. Возраст >=18.
13. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая лечение, запланированные визиты и обследования.

14. Доказательства недетородного статуса для женщин с детородным потенциалом или в постменопаузе: отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после исследуемого лечения, подтвержденный до начала лечения в 1-й день.

    Для включения в генетические исследования пациенты должны соответствовать следующему критерию:

15. Предоставление информированного согласия на генетическое исследование. Если пациент отказывается от участия в генетическом исследовании, для пациента не будет штрафа или потери выгоды. Пациент не будет исключен из других аспектов исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты со вторым первичным раком, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи или радикально пролеченных солидных опухолей in situ без признаков заболевания в течение ≥ 5 лет.
2. Пациенты, получающие любую системную химиотерапию, лучевую терапию (за исключением паллиативных целей), менее 3 недель с момента последней дозы до начала исследуемого лечения (или более длительный период в зависимости от определенных характеристик используемых агентов). Пациент может получать стабильную дозу бисфосфонатов при метастазах в кости до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до лечения.
3. Только для пациентов с местно-распространенным раком поджелудочной железы, если они получили терапевтические дозы лучевой терапии на ложе поджелудочной железы (~ 50 Гр) для лечения местно-распространенного рака поджелудочной железы.
4. Пациенты, ранее получавшие химиотерапию более 12 месяцев по поводу распространенного рака поджелудочной железы (не включая адъювантную/неоадъювантную)
5. Пациенты, получающие следующие классы ингибиторов CYP3A4 (см. раздел «Рекомендации и периоды вымывания»).
6. Текущее использование азольных противогрибковых препаратов, макролидных антибиотиков или ингибиторов протеазы
7. Неустраненная токсичность (> CTCAE 4.0 степени 2), вызванная предшествующей противораковой терапией.
8. Пациенты с известными метастазами в головной мозг. Сканирование для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется, за исключением случаев, когда первоначальное обследование выявляет признаки заболевания ЦНС.
9. Крупная операция менее чем за 3 недели до начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
10. Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезных, неконтролируемых заболеваний, незлокачественных системных заболеваний или активной, неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены или любое психическое расстройство, при котором невозможно получить информированное согласие.
11. Пациенты, неспособные проглотить лекарство для приема внутрь, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
12. Кормящие грудью и/или беременные женщины.
13. Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, пациенты, у которых известно, что они являются серологически положительными в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Пациенты с известным активным заболеванием печени (например, гепатитом В или С). Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или любому из вспомогательных веществ продукта или с тяжелыми аллергическими реакциями на препараты платины или химиотерапию в анамнезе.
15. Нейропатия 2 степени при поступлении любой этиологии, включая сахарный диабет (с учетом цисплатина).
16. Предыдущие эпизоды рецидивирующего тромбоза глубоких вен или синдрома Труссо, если пациент не получает успешную антикоагулянтную терапию. Если у пациента в анамнезе были тромбы или есть подозрение на синдром Труссо и он не получает антикоагулянты, будет проверен уровень D-димера. Если она превышает ВГН > 3 раз, пациентам следует назначить антикоагулянтную терапию низкомолекулярными гепариноидами (т. ловонокс).