Prova di ICM con o senza AZD2281 (Olaparib) in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso pienamente informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Conferma istologica o citologica di adenocarcinoma pancreatico esocrino.
3. Malattia localmente avanzata, inoperabile (dovuta a rivestimento venoso o arterioso ≥ 180° del vaso) e/o metastatica all'imaging (TC, RM o EUS). L'acquisizione del tessuto piuttosto che la citologia è incoraggiata se il paziente dà il consenso informato.
4. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
5. È accettabile una precedente terapia neoadiuvante o adiuvante, a condizione che non sia stato utilizzato più di un farmaco del regime ICM.
6. Non è consentita alcuna precedente chemioterapia per carcinoma pancreatico avanzato con Olaparib. Gemzar, Tarceva e 5-FU o Xeloda, Oxaliplatin Taxotere e FOLFIRINOX sono consentiti.
7. Tre settimane dall'ultimo intervento chirurgico o chemioterapia menzionati al punto 5 sopra o terapie sperimentali. Quattro settimane dalle radiazioni.
8. Nessun precedente inibitore PARP di alcun tipo
9. Stato ECOG < 3
10. Aspettativa di vita > 3 mesi
11. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo
12. Età >=18.
13. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, inclusi trattamento, visite programmate ed esami.

14. Evidenza di stato non fertile per le donne in età fertile o stato postmenopausale: test di gravidanza su urine o siero negativo entro 28 giorni dal trattamento in studio, confermato prima del trattamento il giorno 1

    Per essere inclusi nella ricerca genetica, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:

15. Fornitura del consenso informato per la ricerca genetica. Se un paziente rifiuta di partecipare alla ricerca genetica, non ci sarà alcuna sanzione o perdita di beneficio per il paziente. Il paziente non sarà escluso da altri aspetti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con secondo tumore primario, eccetto: tumore della pelle non melanoma trattato adeguatamente o tumori solidi in situ trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni.
2. Pazienti sottoposti a chemioterapia sistemica, radioterapia (eccetto per motivi palliativi), meno di 3 settimane dall'ultima dose prima del trattamento in studio (o un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite degli agenti utilizzati). Il paziente può ricevere una dose stabile di bifosfonati per le metastasi ossee prima e durante lo studio purché questi siano stati iniziati almeno 4 settimane prima del trattamento.
3. Per i pazienti con solo carcinoma pancreatico localmente avanzato, se hanno ricevuto dosi terapeutiche di radioterapia nel letto pancreatico (~50 Gy) per il trattamento del carcinoma pancreatico localmente avanzato
4. Pazienti che hanno già avuto una chemioterapia precedente per più di 12 mesi per il loro carcinoma pancreatico avanzato (escluso adiuvante/neoadiuvante)
5. Pazienti che ricevono le seguenti classi di inibitori del CYP3A4 (vedere la sezione per linee guida e periodi di wash-out).
6. Uso corrente di antimicotici azolici, antibiotici macrolidi o inibitori della proteasi
7. Tossicità irrisolte (>CTCAE 4.0 grado 2) causate da precedente terapia antitumorale.
8. Pazienti con metastasi cerebrali note. Non è necessaria una scansione per confermare l'assenza di metastasi cerebrali a meno che l'esame iniziale non riveli segni di malattia del sistema nervoso centrale.
9. Intervento chirurgico maggiore meno di 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante.
10. Pazienti considerati a basso rischio medico a causa di disturbi medici gravi e incontrollati, malattia sistemica non maligna o infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto miocardico recente (entro 3 mesi), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato.
11. Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
12. Allattamento e/o donne incinte.
13. Pazienti immunocompromessi, ad esempio pazienti noti per essere sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
14. Pazienti con malattia epatica attiva nota (ad es. epatite B o C). Pazienti con nota ipersensibilità a Olaparib o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto o anamnesi di gravi reazioni allergiche al platino o alla chemioterapia.
15. Neuropatia di grado 2 all'ingresso da qualsiasi eziologia, incluso il diabete (in considerazione del cisplatino).
16. Precedenti episodi di trombosi venosa profonda ricorrente o sindrome di Trousseau a meno che il paziente non sia stato anticoagulato con successo. Se un paziente ha avuto una storia di coagulazione o si sospetta che abbia la sindrome di Trousseau e non è anticoagulato, verrà controllato un livello di D-Dimero. Se è > 3 x ULN, i pazienti dovrebbero essere anticoagulati con eparinoidi a basso peso molecolare (es. Lovonox).