Badanie ICM z lub bez AZD2281 (olaparib) u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie w pełni świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
2. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie zewnątrzwydzielniczego gruczolakoraka trzustki.
3. Miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny (ze względu na otoczkę żylną lub tętniczą ≥ 180° naczynia) i/lub przerzuty w badaniu obrazowym (CT, MRI lub EUS). Zaleca się pobranie tkanki zamiast cytologii, jeśli pacjent wyrazi świadomą zgodę.
4. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
5. Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia neoadiuwantowa lub adiuwantowa, o ile zastosowano nie więcej niż jeden lek ze schematu ICM.
6. Niedozwolona jest wcześniejsza chemioterapia zaawansowanego raka trzustki z zastosowaniem olaparybu. Gemzar, Tarceva i 5-FU lub Xeloda, Oksaliplatyna Taxotere i FOLFIRINOX są dozwolone.
7. Trzy tygodnie od ostatniej operacji lub chemioterapii, o których mowa w punkcie 5 powyżej, lub terapii eksperymentalnych. Cztery tygodnie po napromieniowaniu.
8. Żadnych wcześniejszych inhibitorów PARP jakiegokolwiek typu
9. Stan ECOG < 3
10. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
11. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego
12. Wiek >=18 lat.
13. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym leczenia, zaplanowanych wizyt i badań.

14. Dowód niezdolności do zajścia w ciążę u kobiet w wieku rozrodczym lub po menopauzie: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od leczenia badanym, potwierdzony przed leczeniem w dniu 1

    W celu włączenia do badań genetycznych pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

15. Zapewnienie świadomej zgody na badania genetyczne. Jeśli pacjent odmówi udziału w badaniach genetycznych, nie będzie żadnej kary ani utraty korzyści dla pacjenta. Pacjent nie zostanie wykluczony z innych aspektów badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z drugim rakiem pierwotnym, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub leczonych wyleczalnie guzów litych in situ bez objawów choroby przez ≥ 5 lat.
2. Pacjenci otrzymujący chemioterapię ogólnoustrojową, radioterapię (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych), mniej niż 3 tygodnie od ostatniej dawki przed badanym leczeniem (lub dłuższy okres w zależności od zdefiniowanej charakterystyki zastosowanych środków). Pacjent może otrzymać stabilną dawkę bisfosfonianów na przerzuty do kości przed iw trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem.
3. Tylko dla pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki, jeśli otrzymali terapeutyczne dawki radioterapii w loży trzustki (~50 Gy) w celu leczenia ich miejscowo zaawansowanego raka trzustki
4. Pacjenci, którzy otrzymywali już wcześniej chemioterapię przez ponad 12 miesięcy z powodu zaawansowanego raka trzustki (z wyłączeniem leczenia adiuwantowego/neoadiuwantowego)
5. Pacjenci otrzymujący następujące klasy inhibitorów CYP3A4 (patrz punkt zawierający wytyczne i okresy eliminacji).
6. Bieżące stosowanie azolowych leków przeciwgrzybiczych, antybiotyków makrolidowych lub inhibitorów proteazy
7. Nierozwiązane toksyczności (>CTCAE 4,0 stopień 2) spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
8. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany, chyba że wstępne badanie ujawnia objawy choroby w OUN.
9. Poważny zabieg chirurgiczny w okresie krótszym niż 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego.
10. Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym ze względu na poważne, niekontrolowane zaburzenia medyczne, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową lub aktywną, niekontrolowaną infekcję. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody.
11. Pacjenci niezdolni do połykania leków doustnych oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
12. Karmienie piersią i/lub kobiety w ciąży.
13. Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
14. Pacjenci z rozpoznaną czynną chorobą wątroby (tj. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C). Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu lub w wywiadzie ciężkie reakcje alergiczne na pochodne platyny lub chemioterapię.
15. Neuropatia stopnia 2 na wejściu o dowolnej etiologii, w tym cukrzyca (w świetle cisplatyny).
16. Wcześniejsze epizody nawracającej zakrzepicy żył głębokich lub zespół Trousseau, chyba że pacjent jest skutecznie leczony przeciwzakrzepowo. Jeśli pacjent miał historię krzepnięcia lub podejrzewa się, że ma zespół Trousseau i nie jest leczony przeciwzakrzepowo, zostanie sprawdzony poziom D-dimerów. Jeśli jest > 3 x GGN, oczekuje się, że pacjenci będą poddani leczeniu przeciwzakrzepowemu heparynoidami drobnocząsteczkowymi (tj. Lovonoxa).