Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Monikeskus avoin hoitoprotokolla replagal- (Agalsidase Alfa) -entsyymikorvaushoidon turvallisuuden tarkkailemiseksi kanadalaisilla Fabryn tautia sairastavilla potilailla

keskiviikko 19. toukokuuta 2021 päivittänyt: Shire

Monikeskus avoin hoitoprotokolla Replagal® (Agalsidase Alfa) -entsyymikorvaushoidon turvallisuuden tarkkailemiseksi kanadalaisilla Fabryn tautia sairastavilla potilailla

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarkkailla agalsidaasi alfan turvallisuutta kanadalaisilla potilailla, joilla on Fabryn tauti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa arvioidaan agalsidaasi alfan turvallisuutta potilailla, joilla on Fabryn tauti.

Potilaat, joilla on diagnosoitu Fabryn tauti ja jotka täyttävät Kanadan nykyiset entsyymikorvaushoitoa koskevat ohjeet, voivat osallistua tutkimukseen ja saavat agalsidaasi alfaa annoksella 0,2 mg/kg suonensisäisenä infuusiona 40 minuutin ajan joka viikko tai joka toinen viikko. viikolla aikaisemman hoidon perusteella.

Shire on toteuttanut muutoksen lääkeaineiden valmistusprosessiin. Turvallisuustietoja kerätään potilailta, jotka saavat tällä menetelmällä valmistettua tuotetta. Lääkevalmisteen formulaatioon, valmistuspaikkaan, valmistusprosessiin ja säiliön sulkemiseen ei ole tehty muutoksia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

171

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2H7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1S1
        • University of Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • Izaak Walton Killam (IWK) Health Centre
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V8
        • Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 3J6
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Kanada, N6C 2V5
        • London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3L9
        • The Fred A. Litwin Family Centre in Genetic Medicine
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Hopital Du Sacre-Coeur de Montreal
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke (CHUS)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kohortti 1:

  1. Potilaalla on dokumentoitu Fabryn taudin diagnoosi.
  2. Potilas on tutkijan arvioiden mukaan riittävän sopusoinnussa tutkimustoiminnan kanssa voidakseen osallistua tähän hoitosuunnitelmaan.

  3. Potilaan on täytettävä Kanadan nykyiset Fabryn taudin entsyymikorvaushoitoa koskevat ohjeet täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä:

    1. Ikäsopeutunut glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 80 ml/min tai GFR:n lasku yli 10 %, joka kestää 3 kuukautta ja jonka osalta nefrologi tai jokin seuraavista on sulkenut pois muut heikentyneen munuaistoiminnan syyt :

      • Eristetty proteinuria ≥500 mg/vrk/1,73 m2 ilman muuta syytä
      • Nefrogeeninen diabetes insipidus
      • Fanconin oireyhtymä
      • Hypertensio

    2. Todisteet Fabryn tautiin liittyvästä sydämen vaikutuksesta, mukaan lukien kaksi seuraavista:

      • Vasemman kammion (LV) seinämän paksuus >12 mm
      • Vasemman kammion hypertrofia (LVH) elektrokardiogrammilla (EKG); Estesin EKG-pisteen tulee olla >5
      • Vasemman kammion massaindeksi (LVMI) 2D-kaikukäyrän mukaan 20 % iän normaalia korkeampi
      • Diastolisen täytön poikkeavuudet 2D-kaikukardiogrammilla tai muilla hyväksytyillä diastolisen täytön mittareilla. E/A-suhde >2,0 ja hidastusaika <140 ms
      • LV-massan kasvu vähintään 5 g/m2/vuosi, kolmella mittauksella vähintään 12 kuukauden aikana
      • Vasemman eteisen (LA) koon suureneminen 2D-kaiussa vähintään 10 % normaalia ikään nähden. Parasternaalinen pitkäakselinäkymä (PLAX) >33 mm; nelikammionäkymässä >42 mm
      • Sydämen johtumis- ja rytmihäiriöt: atrioventrikulaarinen (AV) katkos, lyhyt PR-väli, vasemman haarakimppukatkos (LBBB), kammio- tai eteistakyarytmiat, sinusbradykardia (ilman lääkkeitä, joilla on negatiivinen kronotrooppinen vaikutus)
      • Viivästynyt posterolateraalinen vasemman kammion seinämän myöhäinen vahvistuminen magneettikuvauksessa todisteena edenneestä sydänsairaudesta, johon liittyy fibroosi

    3. Todisteet Fabryn tautiin liittyvistä neurologisista vaikutuksista, mukaan lukien yksi seuraavista:

      • Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) ennen 55 vuoden ikää, neurologin dokumentoima
      • Akuutti yksipuolinen kuulonmenetys
      • Akuutti monokulaarinen näönmenetys ilman muuta syytä
    4. Krooninen, vaikeasti hoidettava ripuli ja/tai vatsakipu/krampit, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa vähintään 6 kuukauden ajan.
    5. Krooninen, hallitsematon neuropaattinen kipu, joka kestää kipulääkkeitä ja tavallista kivunhallintaa vähintään 6 kuukauden ajan.

    Kohortti 2:

  4. Potilaan on täytynyt osallistua tutkimukseen REP001a.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilas on kokenut anafylaktisen tai anafylaktoidisen reaktion tai muun infuusioon liittyvän reaktion, joka tutkijan näkemyksen mukaan estää jatkohoidon agalsidaasi alfalla tai saattaa häiritä tutkimuksen tulkintaa.
  2. Potilas on tutkijan mielestä muuten sopimaton tutkimukseen.
  3. Potilas on mukana muussa kliinisessä tutkimuksessa kuin Canadian Fabry Disease Initiativessa (CFDI).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Replagal®
Kaikki kelvolliset potilaat voivat saada bioreaktoriprosessilla (AF Replagal) tuotettua Replagalia tämän hoitosuunnitelman mukaisesti, kunnes AF Replagal on kaupallisesti saatavilla potilaalle, potilaan osallistuminen lopetetaan tai tutkimus keskeytetään sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Biologinen: agalsidaasi alfa

Kohortti 1: 0,2 mg painokiloa kohti annettuna suonensisäisenä (IV) infuusiona 40 minuutin aikana joka toinen viikko (EOW)

Kohortti 2: 0,2 mg painokiloa kohti laskimoon (IV) infuusiona 40 minuutin ajan viikoittain

Muut nimet:
  • Replagal

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon yhteydessä ilmeneviä haittavaikutuksia (TEAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta aina 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (320 viikkoon asti)
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa haitallinen, patologinen tai tahaton muutos anatomisessa, fysiologisessa tai aineenvaihduntatoiminnassa, jonka osoittavat fyysiset merkit, oireet tai laboratoriomuutokset missä tahansa kliinisen tutkimuksen vaiheessa riippumatta siitä, katsotaanko sitä tutkimustuotteeksi. Hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TEAE) määriteltiin tapahtumiksi, jotka ilmenivät tai jotka pahenivat ensimmäisen Replagal AF -hoidon jälkeen 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Vakava AE (SAE) oli mikä tahansa haittavaikutus, joka ilmeni millä tahansa annoksella, joka johti kuolemaan, hengenvaaralliseen, sairaalahoitoon, olemassa olevan sairaalahoidon pitkittymiseen, jatkuvaan tai merkittävään vammaisuuteen tai työkyvyttömyyteen ja synnynnäiseen epämuodostukseen tai epämuodostumaan.
Tutkimushoidon alusta aina 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (320 viikkoon asti)
Osallistujien määrä, joilla on infuusioon liittyviä reaktioita (IRR)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta aina 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (320 viikkoon asti)
IRR (kutsutaan myös infuusioon liittyväksi haittatapahtumaksi [IRAE]) määriteltiin haittavaikutukseksi, joka alkoi joko infuusion aikana tai 12 tunnin sisällä infuusion alkamisesta ja jonka arvioitiin mahdollisesti tai todennäköisesti liittyväksi tutkimuslääkkeeseen. IRR:t luokiteltiin vakavuuden perusteella seuraavasti: lievä = ei tavanomaisten toimintojen rajoituksia, kohtalainen = tavanomaisten toimintojen rajoitus, vakava = kyvyttömyys suorittaa tavallisia toimintoja ja hengenvaarallinen = välitön kuoleman riski. Niiden osallistujien määrä, joilla oli infuusioon liittyviä reaktioita, ilmoitettiin.
Tutkimushoidon alusta aina 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (320 viikkoon asti)
Niiden osallistujien määrä, jotka ilmoittivat olevansa positiivisia immunoglobuliini A:lle (IgA)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta) viikkoon 129 asti
IgA-status mitattiin käyttämällä entsyymikytkettyä immunosorbenttimääritystä (ELISA). IgA-positiivisen raportoineiden osallistujien lukumäärä ilmoitettiin.
Lähtötilanne (6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta) viikkoon 129 asti
Niiden osallistujien määrä, jotka ilmoittivat olevansa positiivisia immunoglobuliini E:lle (IgE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta) viikkoon 129 asti
IgE-tila mitattiin käyttämällä ELISA:ta. IgE-positiivisen raportoineiden osallistujien lukumäärä ilmoitettiin.
Lähtötilanne (6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta) viikkoon 129 asti
Niiden osallistujien määrä, jotka ilmoittivat olevansa positiivisia immunoglobuliini M (IgM)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta) viikkoon 129 asti
IgM-status mitattiin ELISA:lla. IgM-positiivisen raportoineiden osallistujien lukumäärä ilmoitettiin.
Lähtötilanne (6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta) viikkoon 129 asti
Niiden osallistujien määrä, jotka ilmoittivat olevansa positiivisia lääkkeiden vasta-aineelle (ADA)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta) viikkoon 285 asti
ADA-tila mitattiin käyttämällä ELISA- ja elektrokemiluminesenssi- (ECL)-immunomääritystä. Raportoitiin niiden osallistujien lukumäärä, jotka ilmoittivat positiivisiksi ADA:lle.
Lähtötilanne (6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta) viikkoon 285 asti
Niiden osallistujien määrä, jotka ilmoittivat olevansa positiivisia neutraloivalle vasta-aineelle (NAb)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta) viikkoon 285 asti
NAb-status mitattiin käyttämällä entsyymiaktiivisuuden inhibitiomääritystä. Raportoitiin niiden osallistujien lukumäärä, jotka ilmoittivat olevansa positiivisia NAb:lle.
Lähtötilanne (6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta) viikkoon 285 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shire

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 10. elokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 25. syyskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 25. syyskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 15. helmikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. helmikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 17. helmikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 8. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HGT-REP-081

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa