Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een multicenter open-label behandelingsprotocol om de veiligheid van replagal (Agalsidase Alfa) enzymvervangende therapie te observeren bij Canadese patiënten met de ziekte van Fabry

19 mei 2021 bijgewerkt door: Shire

Een multicenter open-label behandelprotocol om de veiligheid van Replagal® (Agalsidase Alfa) enzymvervangende therapie te observeren bij Canadese patiënten met de ziekte van Fabry

Het doel van deze studie is om de veiligheid van agalsidase alfa te observeren bij Canadese patiënten met de ziekte van Fabry.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal de veiligheid van agalsidase alfa evalueren bij patiënten met de ziekte van Fabry.

Patiënten bij wie de ziekte van Fabry is gediagnosticeerd en die voldoen aan de huidige Canadese richtlijnen voor enzymvervangende therapie, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek en zullen agalsidase alfa krijgen in een dosis van 0,2 mg/kg lichaamsgewicht, toegediend via een intraveneus infuus gedurende 40 minuten, wekelijks of om de twee weken. week, op basis van eerdere behandeling.

Shire heeft een wijziging doorgevoerd in het productieproces van geneesmiddelen. Er zullen veiligheidsgegevens worden verzameld bij patiënten die producten ontvangen die met dit proces zijn vervaardigd. Er zijn geen wijzigingen in de formulering van het geneesmiddel, de productielocatie, het productieproces en de sluiting van de container.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

171

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2H7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1S1
        • University of Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • Izaak Walton Killam (IWK) Health Centre
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V8
        • Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 3J6
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6C 2V5
        • London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
        • The Fred A. Litwin Family Centre in Genetic Medicine
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke (CHUS)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Cohort 1:

  1. De patiënt heeft een gedocumenteerde diagnose van de ziekte van Fabry.
  2. De patiënt voldoet naar het oordeel van de onderzoeker voldoende aan onderzoeksactiviteiten om aan dit behandelplan deel te nemen.

  3. De patiënt moet voldoen aan de huidige Canadese richtlijnen voor enzymvervangende therapie voor de ziekte van Fabry door aan een van de volgende criteria te voldoen:

    1. Voor leeftijd gecorrigeerde glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <80 ml/min of een daling van de GFR van >10% die 3 maanden aanhoudt en waarvoor andere oorzaken van verminderde nierfunctie zijn uitgesloten door een nefroloog of een van de volgende 2 :

      • Geïsoleerde proteïnurie ≥500 mg/dag/1,73 m2 zonder andere oorzaak
      • Nefrogene diabetes insipidus
      • Fanconi-syndroom
      • Hypertensie

    2. Bewijs van cardiale betrokkenheid gerelateerd aan de ziekte van Fabry, waaronder 2 van de volgende:

      • Linkerventrikel (LV) wanddikte >12 mm
      • Linkerventrikelhypertrofie (LVH) door elektrocardiogram (ECG); Estes ECG-score moet >5 zijn
      • Linkerventrikelmassa-index (LVMI) volgens 2D-echocardiogram 20% boven normaal voor leeftijd
      • Afwijkingen van diastolische vulling door 2D-echocardiogram of door andere geaccepteerde metingen van diastolische vulling. E/A ratio >2.0 en vertragingstijd <140 msec
      • Toename van LV-massa van ten minste 5 g/m2/jaar, met drie metingen gedurende minimaal 12 maanden
      • Toename van de grootte van het linker atrium (LA) op 2D-echo ten minste 10% boven normaal voor leeftijd. In parasternale lange-asweergave (PLAX) >33 mm; in vierkameraanzicht >42 mm
      • Cardiale geleiding en ritmeafwijkingen: atrioventriculair (AV) blok, kort PR-interval, linkertakbundelblok (LBBB), ventriculaire of atriale tachyaritmieën, sinusbradycardie (bij afwezigheid van geneesmiddelen met negatieve chronotrope activiteit)
      • Vertraagde late versterking van de posterolaterale linkerventrikelwand op MRI als bewijs van gevorderde hartziekte met fibrose

    3. Bewijs van neurologische betrokkenheid gerelateerd aan de ziekte van Fabry, waaronder 1 van de volgende:

      • Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) vóór de leeftijd van 55 jaar gedocumenteerd door een neuroloog
      • Acuut beginnend eenzijdig gehoorverlies
      • Acut monoculair visueel verlies zonder andere oorzaak
    4. Chronische, hardnekkige diarree en/of buikpijn/krampen, refractair voor standaardbehandeling gedurende ten minste 6 maanden.
    5. Chronische, hardnekkige neuropathische pijn, ongevoelig voor analgetica en standaard pijnbehandeling gedurende ten minste 6 maanden.

    Cohort 2:

  4. Patiënt moet hebben deelgenomen aan onderzoek REP001a.

Uitsluitingscriteria:

  1. De patiënt heeft een anafylactische of anafylactoïde reactie of andere infusiegerelateerde reactie ervaren die, naar de mening van de onderzoeker, verdere behandeling met agalsidase alfa uitsluit of de interpretatie van het onderzoek kan verstoren.
  2. De patiënt is anderszins ongeschikt voor het onderzoek, naar het oordeel van de onderzoeker.
  3. De patiënt is ingeschreven in een ander klinisch onderzoek dan het Canadian Fabry Disease Initiative (CFDI).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Replagal®
Alle in aanmerking komende patiënten kunnen Replagal krijgen dat is geproduceerd door het bioreactorproces (AF Replagal) volgens dit behandelplan totdat AF Replagal commercieel beschikbaar is voor de patiënt, de deelname van de patiënt wordt stopgezet of het onderzoek wordt stopgezet, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Biologisch: agalsidase alfa

Cohort 1: 0,2 mg/kg lichaamsgewicht toegediend als een intraveneus (IV) infuus gedurende 40 minuten om de week (EOW)

Cohort 2: 0,2 mg/kg lichaamsgewicht toegediend als intraveneuze (IV) infusie gedurende 40 minuten per week

Andere namen:
  • Vervangen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 320 weken)
Een bijwerking (AE) was elke schadelijke, pathologische of onbedoelde verandering in de anatomische, fysiologische of metabole functie zoals aangegeven door fysieke tekenen, symptomen of laboratoriumveranderingen die zich voordeden in een fase van een klinisch onderzoek, al dan niet beschouwd als een onderzoeksproduct. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) werden gedefinieerd als die gebeurtenissen die optraden of in ernst verergerden na de eerste behandeling met Replagal AF tot 30 dagen na de laatste dosis. Een ernstige bijwerking (SAE) was elke bijwerking die optrad bij elke dosis die resulteerde in overlijden, levensbedreigende opname, ziekenhuisopname, verlenging van bestaande ziekenhuisopname, aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid en aangeboren afwijking of geboorteafwijking.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 320 weken)
Aantal deelnemers met infusiegerelateerde reacties (IRR)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 320 weken)
Een IRR (ook wel infusiegerelateerde bijwerking [IRAE] genoemd) werd gedefinieerd als een AE die ofwel tijdens de infusie of binnen 12 uur na de start van de infusie begon en werd beoordeeld als mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. De IRR's werden geclassificeerd op basis van de ernst als Mild = Geen beperking van gebruikelijke activiteiten, Matig = Enige beperking van gebruikelijke activiteiten, Ernstig = Onvermogen om gebruikelijke activiteiten uit te voeren en Levensbedreigend = Onmiddellijk risico op overlijden. Het aantal deelnemers met infusiegerelateerde reacties werd gerapporteerd.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 320 weken)
Aantal deelnemers dat positief rapporteerde aan immunoglobuline A (IgA)
Tijdsspanne: Baseline (binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis) tot week 129
De IgA-status werd gemeten met behulp van enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA). Het aantal deelnemers dat positief rapporteerde aan IgA werd gerapporteerd.
Baseline (binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis) tot week 129
Aantal deelnemers dat positief rapporteerde aan immunoglobuline E (IgE)
Tijdsspanne: Baseline (binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis) tot week 129
De IgE-status werd gemeten met behulp van ELISA. Het aantal deelnemers dat positief rapporteerde aan IgE werd gerapporteerd.
Baseline (binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis) tot week 129
Aantal deelnemers dat positief rapporteerde aan immunoglobuline M (IgM)
Tijdsspanne: Baseline (binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis) tot week 129
De IgM-status werd gemeten met behulp van ELISA. Het aantal deelnemers dat positief rapporteerde aan IgM werd gerapporteerd.
Baseline (binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis) tot week 129
Aantal deelnemers dat positief rapporteerde aan anti-drug antilichaam (ADA)
Tijdsspanne: Basislijn (binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis) tot week 285
De ADA-status werd gemeten met behulp van ELISA en elektrochemiluminescente (ECL) immunoassay. Het aantal deelnemers dat positief rapporteerde aan ADA werd gerapporteerd.
Basislijn (binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis) tot week 285
Aantal deelnemers dat positief rapporteerde aan neutraliserend antilichaam (NAb)
Tijdsspanne: Basislijn (binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis) tot week 285
De NAb-status werd gemeten met behulp van de enzymactiviteitsremmingstest. Aantal deelnemers dat positief rapporteerde aan NAb werd gerapporteerd.
Basislijn (binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis) tot week 285

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shire

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 februari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

17 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HGT-REP-081

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren