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Un protocollo di trattamento multicentrico in aperto per osservare la sicurezza della terapia sostitutiva enzimatica Replagal (Agalsidase alfa) nei pazienti canadesi con malattia di Fabry

19 maggio 2021 aggiornato da: Shire

Un protocollo di trattamento multicentrico in aperto per osservare la sicurezza della terapia enzimatica sostitutiva Replagal® (Agalsidase alfa) nei pazienti canadesi con malattia di Fabry

Lo scopo di questo studio è osservare la sicurezza dell'agalsidasi alfa nei pazienti canadesi con malattia di Fabry.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio valuterà la sicurezza dell'agalsidasi alfa nei pazienti con malattia di Fabry.

I pazienti con diagnosi di malattia di Fabry che soddisfano le attuali linee guida canadesi per la terapia enzimatica sostitutiva saranno idonei per l'arruolamento nello studio e riceveranno agalsidasi alfa alla dose di 0,2 mg/kg di peso corporeo somministrata mediante un'infusione endovenosa della durata di 40 minuti ogni settimana o ogni due settimana, in base al trattamento precedente.

Shire ha implementato una modifica al processo di produzione delle sostanze farmaceutiche. I dati sulla sicurezza saranno raccolti nei pazienti che ricevono il prodotto fabbricato con questo processo. Non sono state apportate modifiche alla formulazione del prodotto farmaceutico, al sito di produzione, al processo di produzione e alla chiusura del contenitore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

171

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2H7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1S1
        • University of Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • Izaak Walton Killam (IWK) Health Centre
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V8
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 3J6
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6C 2V5
        • London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
        • The Fred A. Litwin Family Centre in Genetic Medicine
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hopital du Sacre-Coeur de Montreal
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke (CHUS)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Coorte 1:

  1. Il paziente ha una diagnosi documentata di malattia di Fabry.
  2. Il paziente è sufficientemente conforme alle attività dello studio per partecipare a questo piano di trattamento, come giudicato dallo sperimentatore.

  3. Il paziente deve soddisfare le attuali linee guida canadesi per la terapia enzimatica sostitutiva per la malattia di Fabry soddisfacendo uno dei seguenti criteri:

    1. Velocità di filtrazione glomerulare aggiustata per l'età (GFR) <80 ml/min o un calo del GFR >10% che si mantiene per 3 mesi e per il quale altre cause di declino della funzionalità renale sono state escluse da un nefrologo o uno qualsiasi dei seguenti 2 :

      • Proteinuria isolata ≥500 mg/giorno/1,73 mq senza altra causa
      • Diabete insipido nefrogenico
      • Sindrome di Fanconi
      • Ipertensione

    2. Evidenza di coinvolgimento cardiaco correlato alla malattia di Fabry, inclusi 2 dei seguenti:

      • Spessore della parete del ventricolo sinistro (LV) >12 mm
      • Ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) mediante elettrocardiogramma (ECG); Il punteggio Estes ECG deve essere >5
      • Indice di massa ventricolare sinistro (LVMI) mediante ecocardiogramma 2D 20% sopra il normale per l'età
      • Anomalie del riempimento diastolico mediante ecocardiogramma 2D o altre misure accettate di riempimento diastolico. Rapporto E/A >2.0 e tempo di decelerazione <140 msec
      • Aumento della massa del VS di almeno 5 g/m2/anno, con tre misurazioni in un minimo di 12 mesi
      • Aumento delle dimensioni dell'atrio sinistro (LA) sull'eco 2D di almeno il 10% rispetto al normale per l'età. In asse lungo parasternale (PLAX) >33 mm; in vista a quattro camere >42 mm
      • Anomalie della conduzione cardiaca e del ritmo: blocco atrioventricolare (AV), intervallo PR breve, blocco di branca sinistra (BSB), tachiaritmie ventricolari o atriali, bradicardia sinusale (in assenza di farmaci con attività cronotropa negativa)
      • Miglioramento ritardato della parete del ventricolo sinistro posterolaterale alla risonanza magnetica come prova di malattia cardiaca avanzata con fibrosi

    3. Evidenza di coinvolgimento neurologico correlato alla malattia di Fabry, incluso 1 dei seguenti:

      • Ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) prima dei 55 anni documentato da un neurologo
      • Ipoacusia unilaterale ad esordio acuto
      • Perdita visiva monoculare acuta senza altra causa
    4. Diarrea cronica, intrattabile e/o dolore/crampi addominali, refrattaria alla gestione standard per almeno 6 mesi.
    5. Dolore neuropatico cronico, intrattabile, refrattario agli analgesici e gestione del dolore standard per almeno 6 mesi.

    Coorte 2:

  4. Il paziente deve aver partecipato allo Studio REP001a.

Criteri di esclusione:

  1. Il paziente ha manifestato una reazione anafilattica o anafilattoide o altra reazione correlata all'infusione che, a parere dello sperimentatore, preclude un ulteriore trattamento con agalsidasi alfa o può interferire con l'interpretazione dello studio.
  2. Il paziente è altrimenti inadatto allo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.
  3. Il paziente è arruolato in un altro studio clinico, diverso dalla Canadian Fabry Disease Initiative (CFDI).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Replagal®
Tutti i pazienti idonei possono ricevere Replagal prodotto dal processo del bioreattore (AF Replagal) su questo piano di trattamento fino a quando AF Replagal non sarà disponibile in commercio per il paziente, la partecipazione del paziente verrà interrotta o lo studio verrà interrotto, a seconda di quale situazione si verifichi per prima.
Biologico: agalsidasi alfa

Coorte 1: 0,2 mg/kg di peso corporeo somministrati come infusione endovenosa (IV) della durata di 40 minuti a settimane alterne (EOW)

Coorte 2: 0,2 mg/kg di peso corporeo somministrati come infusione endovenosa (IV) della durata di 40 minuti a settimana

Altri nomi:
  • Sostitutivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio (fino a 320 settimane)
Un evento avverso (AE) era qualsiasi cambiamento nocivo, patologico o non intenzionale nella funzione anatomica, fisiologica o metabolica come indicato da segni fisici, sintomi o cambiamenti di laboratorio che si verificano in qualsiasi fase di uno studio clinico, considerato o meno un prodotto sperimentale- Gli eventi avversi insorti durante il trattamento (TEAE) sono stati definiti come quegli eventi che si sono verificati o sono peggiorati in gravità dopo il primo trattamento con Replagal AF fino a 30 giorni dopo l'ultima dose. Un evento avverso grave (SAE) era qualsiasi evento avverso verificatosi a qualsiasi dose che ha provocato morte, pericolo di vita, ricovero in ospedale, prolungamento del ricovero esistente, disabilità o incapacità persistente o significativa e anomalia congenita o difetto alla nascita.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio (fino a 320 settimane)
Numero di partecipanti con reazioni correlate all'infusione (IRR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio (fino a 320 settimane)
Un IRR (noto anche come evento avverso correlato all'infusione [IRAE]) è stato definito come un evento avverso iniziato durante l'infusione o entro 12 ore dall'inizio dell'infusione ed è stato giudicato possibilmente o probabilmente correlato al farmaco in studio. Le IRR sono state classificate in base alla gravità come Lieve=Nessuna limitazione delle attività abituali, Moderato=Alcune limitazioni delle attività abituali, Grave=Incapacità di svolgere le attività abituali e Pericoloso per la vita=Rischio immediato di morte. È stato riportato il numero di partecipanti con reazioni correlate all'infusione.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio (fino a 320 settimane)
Numero di partecipanti che hanno riportato positività all'immunoglobulina A (IgA)
Lasso di tempo: Basale (entro 6 mesi prima della prima dose) fino alla settimana 129
Lo stato delle IgA è stato misurato mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). È stato riportato il numero di partecipanti che hanno riportato positività alle IgA.
Basale (entro 6 mesi prima della prima dose) fino alla settimana 129
Numero di partecipanti che hanno riportato positività all'immunoglobulina E (IgE)
Lasso di tempo: Basale (entro 6 mesi prima della prima dose) fino alla settimana 129
Lo stato delle IgE è stato misurato mediante ELISA. È stato riportato il numero di partecipanti che hanno riportato positività alle IgE.
Basale (entro 6 mesi prima della prima dose) fino alla settimana 129
Numero di partecipanti che hanno riportato positività all'immunoglobulina M (IgM)
Lasso di tempo: Basale (entro 6 mesi prima della prima dose) fino alla settimana 129
Lo stato delle IgM è stato misurato mediante ELISA. È stato riportato il numero di partecipanti che hanno riportato positività alle IgM.
Basale (entro 6 mesi prima della prima dose) fino alla settimana 129
Numero di partecipanti che hanno segnalato positività agli anticorpi antidroga (ADA)
Lasso di tempo: Basale (entro 6 mesi prima della prima dose) fino alla settimana 285
Lo stato ADA è stato misurato mediante test immunologico ELISA ed elettrochemiluminescente (ECL). È stato riportato il numero di partecipanti che hanno riportato positività all'ADA.
Basale (entro 6 mesi prima della prima dose) fino alla settimana 285
Numero di partecipanti che hanno riportato positività all'anticorpo neutralizzante (NAb)
Lasso di tempo: Basale (entro 6 mesi prima della prima dose) fino alla settimana 285
Lo stato NAb è stato misurato utilizzando il test di inibizione dell'attività enzimatica. È stato riportato il numero di partecipanti che hanno riportato positività al NAb.
Basale (entro 6 mesi prima della prima dose) fino alla settimana 285

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shire

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 agosto 2011

Completamento primario (Effettivo)

25 settembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

25 settembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 febbraio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 febbraio 2011

Primo Inserito (Stima)

17 febbraio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HGT-REP-081

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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