Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ett multicenter open-label behandlingsprotokoll för att observera säkerheten för Replagal (Agalsidase Alfa) enzymersättningsterapi hos kanadensiska patienter med Fabrys sjukdom

19 maj 2021 uppdaterad av: Shire

Ett multicenter open-label behandlingsprotokoll för att observera säkerheten hos Replagal® (Agalsidase Alfa) enzymersättningsterapi hos kanadensiska patienter med Fabrys sjukdom

Syftet med denna studie är att observera säkerheten för agalsidas alfa hos kanadensiska patienter med Fabrys sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten för agalsidas alfa hos patienter med Fabrys sjukdom.

Patienter som diagnostiserats med Fabrys sjukdom och som uppfyller gällande kanadensiska riktlinjer för enzymersättningsterapi kommer att vara berättigade att delta i studien och kommer att få agalsidas alfa i en dos på 0,2 mg/kg kroppsvikt administrerat genom en IV-infusion under 40 minuter varje vecka eller varannan vecka, baserat på tidigare behandling.

Shire har genomfört en förändring av tillverkningsprocessen för läkemedelssubstanser. Säkerhetsdata kommer att samlas in hos patienter som får produkter tillverkade med denna process. Det finns inga ändringar av läkemedelsproduktens formulering, tillverkningsplats, tillverkningsprocess och förslutning av behållare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

171

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2H7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1S1
        • University of Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • Izaak Walton Killam (IWK) Health Centre
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V8
        • Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 3J6
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Kanada, N6C 2V5
        • London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3L9
        • The Fred A. Litwin Family Centre in Genetic Medicine
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke (CHUS)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Kohort 1:

  1. Patienten har en dokumenterad diagnos av Fabrys sjukdom.
  2. Patienten är tillräckligt följsam med studieaktiviteter för att delta i denna behandlingsplan, enligt bedömningen av utredaren.

  3. Patienten måste uppfylla gällande kanadensiska riktlinjer för enzymersättningsterapi för Fabrys sjukdom genom att uppfylla ett av följande kriterier:

    1. Åldersjusterad glomerulär filtrationshastighet (GFR) <80 ml/min eller en minskning av GFR på >10 % som kvarstår i 3 månader och för vilka andra orsaker till försämrad njurfunktion har uteslutits av en nefrolog eller något av två av följande :

      • Isolerad proteinuri ≥500 mg/dag/1,73 m2 utan annan orsak
      • Nefrogen diabetes insipidus
      • Fanconis syndrom
      • Hypertoni

    2. Bevis på hjärtinblandning relaterad till Fabrys sjukdom inklusive två av följande:

      • Vänster kammare (LV) väggtjocklek >12 mm
      • Vänsterkammarhypertrofi (LVH) genom elektrokardiogram (EKG); Estes EKG-poäng måste vara >5
      • Vänster ventrikulärt massindex (LVMI) med 2D ekokardiogram 20 % över det normala för ålder
      • Diastoliska fyllnadsavvikelser med 2D-ekokardiogram eller andra accepterade mått på diastolisk fyllning. E/A-ration >2,0 och retardationstid <140 msek
      • Ökning av LV-massa med minst 5 g/m2/år, med tre mätningar under minst 12 månader
      • Ökning av storleken på vänster förmak (LA) på 2D-eko minst 10 % över det normala för ålder. I parasternal långaxelvy (PLAX) >33 mm; i fyrkammarvy >42 mm
      • Hjärtlednings- och rytmavvikelser: atrioventrikulärt (AV) block, kort PR-intervall, vänster grenknippeblock (LBBB), ventrikulära eller atriella takyarytmier, sinusbradykardi (i frånvaro av läkemedel med negativ kronotropisk aktivitet)
      • Försenad posterolateral vänsterkammarvägg sen förstärkning på MRT som bevis på avancerad hjärtsjukdom med fibros

    3. Bevis på neurologisk inblandning relaterad till Fabrys sjukdom inklusive 1 av följande:

      • Stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) före 55 års ålder dokumenterad av en neurolog
      • Akut debuterande ensidig hörselnedsättning
      • Akut monokulär synförlust utan annan orsak
    4. Kronisk, svårbehandlad diarré och/eller buksmärtor/kramper, resistenta mot standardbehandling i minst 6 månader.
    5. Kronisk, svårbehandlad neuropatisk smärta, motståndskraftig mot analgetika och vanlig smärtbehandling i minst 6 månader.

    Kohort 2:

  4. Patienten måste ha deltagit i studie REP001a.

Exklusions kriterier:

  1. Patienten har upplevt en anafylaktisk eller anafylaktoid reaktion eller annan infusionsrelaterad reaktion som, enligt utredarens uppfattning, utesluter fortsatt behandling med agalsidas alfa eller kan störa tolkningen av studien.
  2. Patienten är annars olämplig för studien, enligt utredarens uppfattning.
  3. Patienten är inskriven i en annan klinisk studie, förutom Canadian Fabry Disease Initiative (CFDI).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Replagal®
Alla berättigade patienter kan få Replagal producerad av bioreaktorprocessen (AF Replagal) på denna behandlingsplan tills AF Replagal är kommersiellt tillgänglig för patienten, patientens deltagande avbryts eller studien avbryts, beroende på vilket som inträffar först.
Biologisk: agalsidas alfa

Kohort 1: 0,2 mg/kg kroppsvikt administrerat som en intravenös (IV) infusion under 40 minuter varannan vecka (EOW)

Kohort 2: 0,2 mg/kg kroppsvikt administrerat som en intravenös (IV) infusion under 40 minuter varje vecka

Andra namn:
  • Replagal

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från början av studiebehandlingen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 320 veckor)
En biverkning (AE) var varje skadlig, patologisk eller oavsiktlig förändring i anatomisk, fysiologisk eller metabolisk funktion som indikeras av fysiska tecken, symtom eller laboratorieförändringar som inträffade i någon fas av en klinisk studie, oavsett om den anses vara en undersökningsprodukt eller inte. relaterade. Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) definierades som de händelser som inträffade eller förvärrades i svårighetsgrad efter första behandlingen med Replagal AF fram till 30 dagar efter den sista dosen. En allvarlig biverkning (SAE) var varje biverkning som inträffade vid vilken dos som helst som resulterade i dödsfall, livshotande, sjukhusvistelse, förlängning av befintlig sjukhusvistelse, ihållande eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga och medfödd anomali eller fosterskada.
Från början av studiebehandlingen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 320 veckor)
Antal deltagare med infusionsrelaterade reaktioner (IRR)
Tidsram: Från början av studiebehandlingen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 320 veckor)
En IRR (även kallad infusionsrelaterad biverkning [IRAE]) definierades som en biverkning som började antingen under infusionen eller inom 12 timmar efter starten av infusionen och bedömdes som möjligen eller sannolikt relaterad till studieläkemedlet. IRR klassificerades baserat på svårighetsgraden som Mild = Ingen begränsning av vanliga aktiviteter, Måttlig = Viss begränsning av vanliga aktiviteter, Allvarlig = Oförmåga att utföra vanliga aktiviteter och Livshotande = Omedelbar risk för dödsfall. Antalet deltagare med infusionsrelaterade reaktioner rapporterades.
Från början av studiebehandlingen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 320 veckor)
Antal deltagare som rapporterade positiva till immunglobulin A (IgA)
Tidsram: Baslinje (inom 6 månader före första dosen) upp till vecka 129
IgA-statusen mättes med användning av enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA). Antal deltagare som rapporterade positiva till IgA rapporterades.
Baslinje (inom 6 månader före första dosen) upp till vecka 129
Antal deltagare som rapporterade positiva till immunglobulin E (IgE)
Tidsram: Baslinje (inom 6 månader före första dosen) upp till vecka 129
IgE-statusen mättes med hjälp av ELISA. Antal deltagare som rapporterade positiva till IgE rapporterades.
Baslinje (inom 6 månader före första dosen) upp till vecka 129
Antal deltagare som rapporterade positiva till immunglobulin M (IgM)
Tidsram: Baslinje (inom 6 månader före första dosen) upp till vecka 129
IgM-statusen mättes med användning av ELISA. Antal deltagare som rapporterade positiva till IgM rapporterades.
Baslinje (inom 6 månader före första dosen) upp till vecka 129
Antal deltagare som rapporterade positiva till Anti-Drug Antibody (ADA)
Tidsram: Baslinje (inom 6 månader före första dosen) upp till vecka 285
ADA-statusen mättes med hjälp av ELISA och elektrokemiluminescent (ECL) immunanalys. Antal deltagare som rapporterade positiva till ADA rapporterades.
Baslinje (inom 6 månader före första dosen) upp till vecka 285
Antal deltagare som rapporterade positiva till neutraliserande antikropp (NAb)
Tidsram: Baslinje (inom 6 månader före första dosen) upp till vecka 285
NAb-statusen mättes med användning av enzymaktivitetsinhiberingsanalys. Antal deltagare som rapporterade positiva till NAb rapporterades.
Baslinje (inom 6 månader före första dosen) upp till vecka 285

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shire

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 augusti 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

25 september 2017

Avslutad studie (Faktisk)

25 september 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 februari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2011

Första postat (Uppskatta)

17 februari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HGT-REP-081

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera