Многоцентровый открытый протокол лечения для наблюдения за безопасностью заместительной ферментной терапии Replagal (Agalsidase Alfa) у канадских пациентов с болезнью Фабри

Критерии включения:

Группа 1:

1. У пациента есть документально подтвержденный диагноз болезни Фабри.
2. По мнению исследователя, пациент в достаточной степени соответствует требованиям исследования, чтобы участвовать в этом плане лечения.

3. Пациент должен соответствовать действующим канадским рекомендациям по заместительной ферментной терапии болезни Фабри, отвечая одному из следующих критериев:

   1. Скорректированная по возрасту скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <80 мл/мин или снижение СКФ >10%, которое сохраняется в течение 3 месяцев и для которого нефрологом были исключены другие причины снижения функции почек, или любые 2 из следующих признаков :

      • Изолированная протеинурия ≥500 мг/сут/1,73 м2 без другой причины
      • Нефрогенный несахарный диабет
      • Синдром Фанкони
      • Гипертония

   2. Доказательства поражения сердца, связанного с болезнью Фабри, включая любые 2 из следующих:

      • Толщина стенки левого желудочка (ЛЖ) >12 мм
      • Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) на электрокардиограмме (ЭКГ); Оценка Эстеса на ЭКГ должна быть >5
      • Индекс массы левого желудочка (ИММЛЖ) по 2D эхокардиограмме на 20% выше нормы для возраста
      • Аномалии диастолического наполнения по 2D эхокардиограмме или другим общепринятым показателям диастолического наполнения. Соотношение E/A >2,0 и время торможения <140 мс
      • Увеличение массы ЛЖ не менее чем на 5 г/м2/год при трех измерениях в течение как минимум 12 мес.
      • Увеличение размера левого предсердия (ЛП) на 2D-эхо не менее чем на 10% выше нормы для возраста. В парастернальной проекции по длинной оси (PLAX) >33 мм; в четырехкамерном виде >42 мм
      • Нарушения сердечной проводимости и ритма: атриовентрикулярная (АВ) блокада, короткий интервал PR, блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), желудочковые или предсердные тахиаритмии, синусовая брадикардия (при отсутствии препаратов с отрицательной хронотропной активностью)
      • Отсроченное усиление заднебоковой стенки левого желудочка на МРТ как свидетельство прогрессирующего заболевания сердца с фиброзом

   3. Доказательства неврологического поражения, связанного с болезнью Фабри, включая 1 из следующего:

      • Инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в возрасте до 55 лет, подтвержденные неврологом
      • Острое начало односторонней тугоухости
      • Острая монокулярная потеря зрения без другой причины
   4. Хроническая неизлечимая диарея и/или боль/спазмы в животе, не поддающиеся стандартному лечению в течение как минимум 6 месяцев.
   5. Хроническая некупируемая невропатическая боль, резистентная к анальгетикам и стандартному обезболиванию в течение не менее 6 месяцев.

   Когорта 2:

4. Пациент должен был участвовать в исследовании REP001a.

Критерий исключения:

1. У пациента наблюдалась анафилактическая или анафилактоидная реакция или другая реакция, связанная с инфузией, которая, по мнению исследователя, исключает дальнейшее лечение агалзидазой альфа или может повлиять на интерпретацию исследования.
2. В остальном, по мнению исследователя, пациент непригоден для исследования.
3. Пациент включен в другое клиническое исследование, отличное от Канадской инициативы по болезни Фабри (CFDI).