Un protocolo de tratamiento abierto multicéntrico para observar la seguridad de la terapia de reemplazo enzimático replagal (agalsidasa alfa) en pacientes canadienses con enfermedad de Fabry

Criterios de inclusión:

Cohorte 1:

1. El paciente tiene un diagnóstico documentado de enfermedad de Fabry.
2. El paciente cumple lo suficiente con las actividades del estudio para participar en este plan de tratamiento, a juicio del investigador.

3. El paciente debe cumplir con las pautas canadienses actuales para la terapia de reemplazo enzimático para la enfermedad de Fabry al cumplir con uno de los siguientes criterios:

   1. Tasa de filtración glomerular ajustada por edad (TFG) <80 ml/min o una disminución en la TFG de >10 % que se mantiene durante 3 meses y para la cual un nefrólogo ha excluido otras causas de disminución de la función renal o cualquiera de las 2 de las siguientes :

      • Proteinuria aislada ≥ 500 mg/día/1,73 m2 sin otra causa
      • Diabetes insípida nefrogénica
      • síndrome de Fanconi
      • Hipertensión

   2. Evidencia de afectación cardíaca relacionada con la enfermedad de Fabry, incluidos 2 de los siguientes:

      • Grosor de la pared del ventrículo izquierdo (VI) > 12 mm
      • Hipertrofia ventricular izquierda (HVI) por electrocardiograma (ECG); La puntuación del ECG de Estes debe ser > 5
      • Índice de masa ventricular izquierda (IMVI) por ecocardiograma 2D 20% por encima de lo normal para la edad
      • Anormalidades del llenado diastólico por ecocardiograma 2D o por otras medidas aceptadas de llenado diastólico. Relación E/A >2,0 y tiempo de desaceleración <140 ms
      • Aumento de la masa del VI de al menos 5 g/m2/año, con tres mediciones durante un mínimo de 12 meses
      • Aumento del tamaño de la aurícula izquierda (LA) en eco 2D al menos un 10 % por encima de lo normal para la edad. En vista de eje largo paraesternal (PLAX) >33 mm; en vista de cuatro cámaras >42 mm
      • Anomalías en la conducción y el ritmo cardiaco: bloqueo auriculoventricular (AV), intervalo PR corto, bloqueo de rama izquierda (BRI), taquiarritmias ventriculares o auriculares, bradicardia sinusal (en ausencia de fármacos con actividad cronotrópica negativa)
      • Realce tardío posterolateral de la pared del ventrículo izquierdo en la resonancia magnética como evidencia de enfermedad cardíaca avanzada con fibrosis

   3. Evidencia de compromiso neurológico relacionado con la enfermedad de Fabry que incluye 1 de los siguientes:

      • Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) antes de los 55 años documentado por un neurólogo
      • Hipoacusia unilateral de inicio agudo
      • Pérdida aguda de visión monocular sin otra causa
   4. Diarrea y/o dolor/calambres abdominales crónicos e intratables, refractarios al tratamiento estándar durante al menos 6 meses.
   5. Dolor neuropático crónico, intratable, refractario a analgésicos y manejo estándar del dolor durante al menos 6 meses.

   Cohorte 2:

4. El paciente debe haber participado en el estudio REP001a.

Criterio de exclusión:

1. El paciente ha experimentado una reacción anafiláctica o anafilactoide u otra reacción relacionada con la perfusión que, en opinión del investigador, impide un tratamiento posterior con agalsidasa alfa o puede interferir con la interpretación del estudio.
2. De lo contrario, el paciente no es apto para el estudio, en opinión del investigador.
3. El paciente está inscrito en otro estudio clínico, que no sea la Iniciativa Canadiense de la Enfermedad de Fabry (CFDI).