En multicenter open-label behandlingsprotokol for at observere sikkerheden ved Replagal (Agalsidase Alfa) enzymerstatningsterapi hos canadiske patienter med Fabrys sygdom

Inklusionskriterier:

Kohorte 1:

1. Patienten har en dokumenteret diagnose af Fabrys sygdom.
2. Patienten er tilstrækkelig compliant med undersøgelsesaktiviteter til at deltage i denne behandlingsplan, som vurderet af investigator.

3. Patienten skal opfylde gældende canadiske retningslinjer for enzymerstatningsterapi for Fabrys sygdom ved at opfylde et af følgende kriterier:

   1. Aldersjusteret glomerulær filtrationshastighed (GFR) <80 ml/min eller et fald i GFR på >10 %, som opretholdes i 3 måneder, og for hvilke andre årsager til faldende nyrefunktion er blevet udelukket af en nefrolog eller 2 af følgende :

      • Isoleret proteinuri ≥500 mg/dag/1,73 m2 uden anden årsag
      • Nefrogen diabetes insipidus
      • Fanconi syndrom
      • Forhøjet blodtryk

   2. Beviser på hjerteinvolvering relateret til Fabrys sygdom, herunder 2 af følgende:

      • Venstre ventrikel (LV) vægtykkelse >12 mm
      • venstre ventrikulær hypertrofi (LVH) ved elektrokardiogram (EKG); Estes EKG-score skal være >5
      • Venstre ventrikulær masseindeks (LVMI) ved 2D ekkokardiogram 20 % over normalen for alder
      • Diastoliske fyldningsabnormiteter ved 2D-ekkokardiogram eller ved andre accepterede mål for diastolisk fyldning. E/A-ration >2,0 og decelerationstid <140 msek
      • Forøgelse af LV-masse på mindst 5 g/m2/år med tre målinger over minimum 12 måneder
      • Forøgelse af venstre atrium (LA) størrelse på 2D ekko mindst 10 % over normalen for alder. I parasternal langaksebillede (PLAX) >33 mm; i firekammerbillede >42 mm
      • Hjertelednings- og rytmeabnormiteter: atrioventrikulær (AV) blokering, kort PR-interval, venstre grenbundtblok (LBBB), ventrikulære eller atrielle takyarytmier, sinusbradykardi (i fravær af lægemidler med negativ kronotrop aktivitet)
      • Forsinket posterolateral venstre ventrikelvæg sen forstærkning på MR som tegn på fremskreden hjertesygdom med fibrose

   3. Bevis på neurologisk involvering relateret til Fabrys sygdom, herunder 1 af følgende:

      • Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) før 55 års alderen dokumenteret af en neurolog
      • Akut indsættende ensidigt høretab
      • Akut monokulært synstab uden anden årsag
   4. Kronisk, vanskelig diarré og/eller mavesmerter/kramper, modstandsdygtig over for standardbehandling i mindst 6 måneder.
   5. Kronisk, vanskelig neuropatisk smerte, modstandsdygtig overfor analgetika og standard smertebehandling i mindst 6 måneder.

   Kohorte 2:

4. Patienten skal have deltaget i undersøgelse REP001a.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har oplevet en anafylaktisk eller anafylaktoid reaktion eller anden infusionsrelateret reaktion, som efter investigators opfattelse udelukker yderligere behandling med agalsidase alfa eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsen.
2. Patienten er i øvrigt uegnet til undersøgelsen, efter Investigators opfattelse.
3. Patienten er optaget i et andet klinisk studie end Canadian Fabry Disease Initiative (CFDI).