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Un protocole de traitement ouvert multicentrique pour observer l'innocuité de la thérapie de remplacement enzymatique Replagal (Agalsidase Alfa) chez les patients canadiens atteints de la maladie de Fabry

19 mai 2021 mis à jour par: Shire

Un protocole de traitement ouvert multicentrique pour observer l'innocuité de la thérapie de remplacement enzymatique Replagal® (Agalsidase Alfa) chez les patients canadiens atteints de la maladie de Fabry

Le but de cette étude est d'observer l'innocuité de l'agalsidase alfa chez les patients canadiens atteints de la maladie de Fabry.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude évaluera l'innocuité de l'agalsidase alfa chez les patients atteints de la maladie de Fabry.

Les patients diagnostiqués avec la maladie de Fabry qui répondent aux lignes directrices canadiennes actuelles pour l'enzymothérapie substitutive seront éligibles pour participer à l'étude et recevront de l'agalsidase alfa à une dose de 0,2 mg/kg de poids corporel administrée par perfusion IV pendant 40 minutes chaque semaine ou toutes les deux semaine, en fonction du traitement précédent.

Shire a mis en œuvre une modification du processus de fabrication de la substance médicamenteuse. Des données sur l'innocuité seront recueillies chez les patients recevant un produit fabriqué selon ce procédé. Il n'y a aucun changement à la formulation du produit pharmaceutique, au site de fabrication, au processus de fabrication et à la fermeture du contenant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

171

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2H7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1S1
        • University of Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • Izaak Walton Killam (IWK) Health Centre
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V8
        • Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 3J6
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6C 2V5
        • London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
        • The Fred A. Litwin Family Centre in Genetic Medicine
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke (CHUS)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Cohorte 1 :

  1. Le patient a un diagnostic documenté de la maladie de Fabry.
  2. Le patient est suffisamment conforme aux activités de l'étude pour participer à ce plan de traitement, tel que jugé par l'investigateur.

  3. Le patient doit respecter les lignes directrices canadiennes actuelles sur l'enzymothérapie substitutive pour la maladie de Fabry en répondant à l'un des critères suivants :

    1. Débit de filtration glomérulaire (DFG) ajusté selon l'âge < 80 ml/min ou une baisse du DFG > 10 % qui se maintient pendant 3 mois et pour laquelle d'autres causes de déclin de la fonction rénale ont été exclues par un néphrologue ou l'une des 2 éléments suivants :

      • Protéinurie isolée ≥500 mg/jour/1,73 m2 sans autre cause
      • Diabète insipide néphrogénique
      • Syndrome de Fanconi
      • Hypertension

    2. Preuve d'atteinte cardiaque liée à la maladie de Fabry, y compris 2 des éléments suivants :

      • Épaisseur de la paroi ventriculaire gauche (VG) > 12 mm
      • Hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) par électrocardiogramme (ECG) ; Le score ECG d'Estes doit être > 5
      • Indice de masse ventriculaire gauche (IMVG) par échocardiogramme 2D supérieur de 20 % à la normale pour l'âge
      • Anomalies de remplissage diastolique par échocardiogramme 2D ou par d'autres mesures acceptées de remplissage diastolique. Rapport E/A >2,0 et temps de décélération <140 msec
      • Augmentation de la masse du VG d'au moins 5 g/m2/an, avec trois mesures sur un minimum de 12 mois
      • Augmentation de la taille de l'oreillette gauche (LA) sur l'écho 2D d'au moins 10 % au-dessus de la normale pour l'âge. En coupe parasternale grand axe (PLAX) > 33 mm ; en vue à quatre chambres > 42 mm
      • Anomalies de la conduction et du rythme cardiaques : bloc auriculo-ventriculaire (AV), intervalle PR court, bloc de branche gauche (LBBB), tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires, bradycardie sinusale (en l'absence de médicaments à activité chronotrope négative)
      • Rehaussement retardé de la paroi ventriculaire gauche postérolatérale à l'IRM comme preuve d'une maladie cardiaque avancée avec fibrose

    3. Preuve d'atteinte neurologique liée à la maladie de Fabry, y compris 1 des éléments suivants :

      • Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT) avant l'âge de 55 ans documenté par un neurologue
      • Perte auditive unilatérale aiguë
      • Perte de vision monoculaire aiguë sans autre cause
    4. Diarrhée chronique intraitable et/ou douleurs/crampes abdominales, réfractaires à la prise en charge standard depuis au moins 6 mois.
    5. Douleur neuropathique chronique, intraitable, réfractaire aux antalgiques et à la prise en charge standard de la douleur depuis au moins 6 mois.

    Cohorte 2 :

  4. Le patient doit avoir participé à l'étude REP001a.

Critère d'exclusion:

  1. Le patient a présenté une réaction anaphylactique ou anaphylactoïde ou une autre réaction liée à la perfusion qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la poursuite du traitement par l'agalsidase alfa ou peut interférer avec l'interprétation de l'étude.
  2. Le patient est par ailleurs inapte à l'étude, de l'avis de l'investigateur.
  3. Le patient est inscrit à une autre étude clinique, autre que l'Initiative canadienne sur la maladie de Fabry (CFDI).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Replagal®
Tous les patients éligibles peuvent recevoir Replagal produit par le processus de bioréacteur (AF Replagal) sur ce plan de traitement jusqu'à ce que AF Replagal soit disponible dans le commerce pour le patient, la participation du patient soit interrompue ou l'étude soit interrompue, selon la première éventualité.
Biologique: agalsidase alfa

Cohorte 1 : 0,2 mg/kg de poids corporel administré en perfusion intraveineuse (IV) pendant 40 minutes toutes les deux semaines (EOW)

Cohorte 2 : 0,2 mg/kg de poids corporel administré en perfusion intraveineuse (IV) pendant 40 minutes par semaine

Autres noms:
  • Remplacer

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude (jusqu'à 320 semaines)
Un événement indésirable (EI) était tout changement nocif, pathologique ou involontaire de la fonction anatomique, physiologique ou métabolique, tel qu'indiqué par des signes physiques, des symptômes ou des changements de laboratoire survenant à n'importe quelle phase d'une étude clinique, qu'il soit ou non considéré comme un produit expérimental - Les événements indésirables liés au traitement (EIAT) ont été définis comme les événements survenus ou dont la gravité s'est aggravée après le premier traitement par Replagal AF jusqu'à 30 jours après la dernière dose. Un EI grave (EIG) était tout EI survenu à n'importe quelle dose ayant entraîné la mort, un danger de mort, une hospitalisation, la prolongation d'une hospitalisation existante, une incapacité ou une incapacité persistante ou importante et une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude (jusqu'à 320 semaines)
Nombre de participants ayant des réactions liées à la perfusion (IRR)
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude (jusqu'à 320 semaines)
Un IRR (également appelé événement indésirable lié à la perfusion [IRAE]) a été défini comme un EI qui a commencé soit pendant la perfusion, soit dans les 12 heures suivant le début de la perfusion et a été jugé comme possiblement ou probablement lié au médicament à l'étude. Les IRR ont été classées en fonction de la gravité comme Légère=Aucune limitation des activités habituelles, Modérée=Une certaine limitation des activités habituelles, Sévère=Incapacité à mener à bien les activités habituelles et Menaçant le pronostic vital=Risque immédiat de décès. Le nombre de participants présentant des réactions liées à la perfusion a été signalé.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude (jusqu'à 320 semaines)
Nombre de participants qui se sont déclarés positifs à l'immunoglobuline A (IgA)
Délai: Au départ (dans les 6 mois précédant la première dose) jusqu'à la semaine 129
Le statut IgA a été mesuré à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA). Le nombre de participants qui ont déclaré être positifs aux IgA a été signalé.
Au départ (dans les 6 mois précédant la première dose) jusqu'à la semaine 129
Nombre de participants qui se sont déclarés positifs à l'immunoglobuline E (IgE)
Délai: Au départ (dans les 6 mois précédant la première dose) jusqu'à la semaine 129
Le statut IgE a été mesuré par ELISA. Le nombre de participants qui ont déclaré être positifs aux IgE a été signalé.
Au départ (dans les 6 mois précédant la première dose) jusqu'à la semaine 129
Nombre de participants qui se sont déclarés positifs à l'immunoglobuline M (IgM)
Délai: Au départ (dans les 6 mois précédant la première dose) jusqu'à la semaine 129
Le statut IgM a été mesuré par ELISA. Le nombre de participants qui ont déclaré être positifs aux IgM a été signalé.
Au départ (dans les 6 mois précédant la première dose) jusqu'à la semaine 129
Nombre de participants qui se sont déclarés positifs aux anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Au départ (dans les 6 mois précédant la première dose) jusqu'à la semaine 285
Le statut ADA a été mesuré par ELISA et immunodosage électrochimiluminescent (ECL). Le nombre de participants qui se sont déclarés positifs à l'ADA a été signalé.
Au départ (dans les 6 mois précédant la première dose) jusqu'à la semaine 285
Nombre de participants qui se sont déclarés positifs à l'anticorps neutralisant (NAb)
Délai: Au départ (dans les 6 mois précédant la première dose) jusqu'à la semaine 285
Le statut NAb a été mesuré à l'aide d'un test d'inhibition de l'activité enzymatique. Le nombre de participants qui ont déclaré être positifs à NAb a été signalé.
Au départ (dans les 6 mois précédant la première dose) jusqu'à la semaine 285

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shire

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 août 2011

Achèvement primaire (Réel)

25 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

25 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 février 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2011

Première publication (Estimation)

17 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HGT-REP-081

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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